介紹2012年，美國藥典計劃用兩個新的章節(jié)替換掉原有的<231>的章節(jié)，新的章節(jié)概述了用ICP-OES和ICP-MS檢測藥品中一系列雜質(zhì)元素的方法。新的要求已經(jīng) 被概 述 進(jìn)常規(guī) 章節(jié)<232>、<233>、<2232>1-3中，這一系列經(jīng)過修訂的版本最終將于2018年開始實(shí)施。<232>、<2232>章節(jié)詳細(xì)說明了按照行政管理單位要求所制定的檢測元素列表以及每種元素每日允許的最大暴露量。因?yàn)榭梢缘玫椒椒ǖ脑敿?xì)摘要4，所以這里只做一個簡單的介紹。

表1顯示了人類各種接觸污染物的給藥途徑以及各途徑所接觸的藥物種類。每種元素的最大允許暴露量根據(jù)給藥方式不同，行政管理部門的規(guī)定有差異，對于50KG體重的成年人，各種給藥方式、不同元素的最大允許暴露量如表2所示。表2中的元素被分為兩種類別：一類是所有藥品中的必測元素（As、Pb、Cd、Hg），另一類為在制造過程中添加/使用的元素或由原材料帶入的元素。許多發(fā)表的文章和論文已經(jīng)按照美國藥典規(guī)定的方法4根據(jù)限值要求測定了單個藥品或營養(yǎng)品中的數(shù)據(jù)。但是，人類通常每天會搭配攝入幾種藥品或營養(yǎng)品，所以需要考慮每天所攝入的全部藥品和營養(yǎng)品種的元素總和低于所對應(yīng)的總的最大允許暴露量

實(shí)驗(yàn)：樣品和樣品前處理

表3顯示了本次實(shí)驗(yàn)所要分析的個人可能搭配著攝入的口服藥和營養(yǎng)品。所有樣品利用Perkinelmer公司Titan 微波消解爐進(jìn)行消解，它具有75mLPTFE材質(zhì)的微波消解罐。本次研究所對應(yīng)的藥片或藥丸的質(zhì)量從0.12g至5.6g不等。在微波消解罐中，每個樣品稱取0.25g左右，加入5mL70%的硝酸，1mL35%的鹽酸和2mL30%（質(zhì)量超過0.25g的藥品需要壓碎后取0.25g進(jìn)行消解）。樣品按照表4中所設(shè)定的程序進(jìn)行消解。消解完成后，用超純水將樣品定容至50mL。無論是標(biāo)樣、空白和樣品，均需添加一定量的Au溶液，使最終Au的濃度為200ppb，用來絡(luò)合穩(wěn)定Hg元素

儀器設(shè)置所有測試在Perkinelmer NexION350型儀器上利用動能甄別模式完成，使用標(biāo)配的進(jìn)樣系統(tǒng)和條件；測定元素及對應(yīng)的質(zhì)量數(shù)如表5所示（<232>不要求測試口服藥中的鉻元素）。雖然大部分元素在測試過程中不存在多原子離子干擾，但使用動能甄別模式能進(jìn)行快速檢測（每80秒鐘測定一個樣品），并且可以消除意外的質(zhì)譜干擾。

將試劑空白的五倍標(biāo)準(zhǔn)偏差定義為方法檢出限（MDL）。表6顯示了每種元素的方法檢出限，以及檢測溶液中對應(yīng)的J值。J值按照每日最多搭配攝入10g藥品與營養(yǎng)品的總質(zhì)量和200倍總的稀釋倍數(shù)換算得出。表7和表8顯示了部分藥品和營養(yǎng)品中各自的檢測結(jié)果。表9顯示了所有藥物按照最大口服攝入量所對應(yīng)的檢測值與限定值的比對。通過比對可以看出，在分析的十一種藥品和營養(yǎng)品中，除了As和Mo輕微超出口服攝入的最大允許暴露量外，其余元素均低于這一限值。通過表7和表8可以看出，As主要來源于Ca補(bǔ)充劑，而Mo則來源于添加的復(fù)合維生素中

結(jié)論當(dāng)按照美國藥典<232>/<2232> 的強(qiáng)制規(guī)定測定元素時，單個元素每日最大允許暴露量的限值有必要將個人每天攝入的所有藥品和營養(yǎng)品該元素的總和加到一起計算。各種類型的藥品和營養(yǎng)品可以通過Titan微波消解爐處理后利用NexION350型ICP-MS 的動能甄別模式進(jìn)行檢測。結(jié)果顯示，除Mo是人為添加進(jìn)復(fù)合維生素中的外，其余所有樣品中的各元素總值均低于每日最大允許暴露量。本次實(shí)驗(yàn)證明利用單一的動能甄別模式按照USP要求測定污染物是一種簡單可靠的技術(shù)手段