Boc-Val-Cit-PAB-PNP 是一種可裂解的 ADC 連接子（cleavable ADC linker），廣泛用于抗體-藥物偶聯(lián)物（Antibody-Drug Conjugates, ADCs）的合成研究中。它是 ADC 藥物開發(fā)領(lǐng)域較經(jīng)典的連接子結(jié)構(gòu)之一，尤其在以 Val-Cit 為酶切位點的 ADC 設(shè)計中占據(jù)核心地位。

一、基本信息

化學(xué)名稱： Boc-Val-Cit-PAB-PNP

別名： Boc-Val-Cit-PAB-PNB、Boc-Val-Cit-PABC-PNP、Boc-纈氨酰-瓜氨酸-對氨基芐醇-對硝基苯酯、碳酸[(4-硝基苯基)]酯[4-[(S)-2-[(S)-2-(BOC-氨基)-3-甲基丁酰氨基]-5-脲基戊酰氨基]芐基]酯

CAS 號： 870487-10-8

分子式： C??H??N?O??

分子量： 644.67

外觀： 固體，白色至類白色（white to off-white）

結(jié)構(gòu)式：

二、結(jié)構(gòu)解析

該分子由四個功能模塊串聯(lián)而成，從 N 端到 C 端依次為：

Boc（叔丁氧羰基）： 保護(hù)纈氨酸（Val）的 α-氨基，采用酸敏感性保護(hù)基策略，在后續(xù)合成或偶聯(lián)過程中可被脫除，暴露游離氨基以便與抗體上的活性基團(tuán)（如賴氨酸殘基或馬來酰亞胺基團(tuán)）反應(yīng)。

Val（纈氨酸）： 疏水性氨基酸，與瓜氨酸（Cit）組成二肽序列 Val-Cit，是該連接子的核心酶切識別單元。

Cit（瓜氨酸）： 含有脲基側(cè)鏈的非天然氨基酸，其脲基結(jié)構(gòu)是溶酶體蛋白酶（如組織蛋白酶 B，Cathepsin B）的特異性識別位點。Val-Cit 二肽被 Cathepsin B 高效切割，實現(xiàn)連接子在腫瘤細(xì)胞溶酶體內(nèi)的選擇性斷裂。

PAB（對氨基芐醇，p-Aminobenzyl alcohol）： 自毀型間隔子（self-immolative spacer）。在 Val-Cit 被酶切后，PAB 單元通過 1,6-消除反應(yīng)自發(fā)分解，釋放出游離的藥物分子，無需額外的化學(xué)觸發(fā)。

PNP（對硝基苯酚，p-Nitrophenol）： 活性酯基團(tuán)，是整個分子的"反應(yīng)把手"。PNP 酯具有良好的離去能力，可與抗體上的伯氨基（如賴氨酸 ε-NH?）發(fā)生親核取代反應(yīng)，形成穩(wěn)定的氨基甲酸酯鍵，從而將連接子-藥物復(fù)合物共價偶聯(lián)到抗體上。PNP 酯相比 NHS 酯具有更好的水解穩(wěn)定性，便于操作和儲存。

三、理化性質(zhì)與儲存

溶解性： 在 DMSO 中溶解度約為 100 mg/mL（約 155 mM），超聲助溶效果更佳。吸濕的 DMSO 會顯著降低溶解度，建議使用新開封的無水 DMSO。

儲存條件： -20°C 避光保存，充氮?dú)饷芊?，遠(yuǎn)離潮濕，可保存 1 年。

相對密度： 約 1.291 g/cm3（預(yù)測值）

四、注意事項

該產(chǎn)品僅用于科學(xué)研究，不可用于人體。使用時需遵循相關(guān)安全操作規(guī)程。配制溶液時務(wù)必使用新鮮無水 DMSO，并充分超聲助溶。一旦配成溶液應(yīng)立即分裝，避免反復(fù)凍融導(dǎo)致產(chǎn)品失效。

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