蛋白質乳酸化修飾是近年發(fā)現(xiàn)的新型翻譯后修飾方式，指乳酸分子通過共價鍵結合到靶蛋白賴氨酸殘基上，改變蛋白構象與活性。在腫瘤微環(huán)境（TME）中，腫瘤細胞的有氧糖酵解代謝重編程會產(chǎn)生大量乳酸，使微環(huán)境呈現(xiàn)酸性特征，而乳酸化修飾在此過程中扮演著信號調(diào)控核心角色，參與腫瘤增殖、免疫逃逸、血管新生等關鍵生物學過程。

　　腫瘤細胞的有氧糖酵解是乳酸化修飾的“代謝基礎”。與正常細胞不同，腫瘤細胞即使在氧氣充足時，仍優(yōu)先通過糖酵解供能，產(chǎn)生的乳酸遠超細胞代謝需求，大量乳酸被分泌到胞外，不僅酸化微環(huán)境抑制免疫細胞活性，還可進入腫瘤細胞與基質細胞內(nèi)，作為乳酸化修飾的底物。研究表明，乳酸化修飾的催化酶主要為組蛋白賴氨酸乳酸化酶（Kla），該酶可催化乳酸與組蛋白結合，重塑染色質結構；而去乳酸化酶（如SIRT1）則可逆轉這一過程，二者共同構成乳酸化修飾的調(diào)控網(wǎng)絡。

　　在腫瘤微環(huán)境中，乳酸化修飾的信號調(diào)控作用體現(xiàn)在三個核心層面。一是調(diào)控腫瘤細胞自身增殖與耐藥性。組蛋白乳酸化修飾可靶向激活細胞周期相關基因（如Cyclin D1）的轉錄，加速腫瘤細胞從G1期向S期轉換，促進細胞增殖；同時，乳酸化修飾可增強腫瘤細胞中耐藥蛋白（如P-gp）的穩(wěn)定性，降低化療藥物在細胞內(nèi)的積累，導致腫瘤耐藥。二是介導腫瘤免疫逃逸。腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞（如CD8?T細胞、巨噬細胞）受高濃度乳酸影響，其關鍵蛋白會發(fā)生乳酸化修飾：例如，CD8?T細胞內(nèi)的干擾素-γ（IFN-γ）啟動子區(qū)域組蛋白乳酸化水平升高，會抑制IFN-γ的表達，削弱其殺傷腫瘤細胞的能力；巨噬細胞則會因乳酸化修飾向M2型極化，分泌抗炎因子（如IL-10），進一步抑制抗腫瘤免疫反應。三是促進腫瘤血管新生。乳酸可誘導基質細胞（如成纖維細胞、內(nèi)皮細胞）發(fā)生乳酸化修飾，激活血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的轉錄，促進新生血管形成，為腫瘤細胞輸送營養(yǎng)與氧氣，加速腫瘤侵襲轉移。

　　此外，乳酸化修飾還可調(diào)控腫瘤微環(huán)境中的代謝交互?；|細胞攝取腫瘤細胞分泌的乳酸后，自身代謝模式會向糖酵解轉變，形成“腫瘤細胞-基質細胞”的乳酸循環(huán)，而乳酸化修飾在此循環(huán)中作為信號分子，維持代謝重編程的穩(wěn)定性，構建有利于腫瘤生長的微環(huán)境。

　　目前，靶向乳酸化修飾的腫瘤治療策略已成為研究熱點，如抑制乳酸轉運蛋白（MCT1）減少胞外乳酸積累，或靶向乳酸化酶阻斷修飾過程，均可有效破壞腫瘤微環(huán)境的信號調(diào)控網(wǎng)絡。蛋白質乳酸化修飾的發(fā)現(xiàn)，為解析腫瘤代謝與信號通路的關聯(lián)提供了新視角，也為腫瘤精準治療提供了潛在靶點。