重組蛋白類(lèi)藥物是由遺傳修飾的原核或真核宿主細(xì)胞培養(yǎng)/發(fā)酵 產(chǎn)生，在此過(guò)程中，宿主細(xì)胞也共同產(chǎn)生與正常細(xì)胞功能相關(guān) 的蛋白質(zhì)，由于細(xì)胞凋亡/死亡/裂解，其他非必需蛋白質(zhì)也可 能釋放到細(xì)胞培養(yǎng)基/發(fā)酵液中，因此殘留在終產(chǎn)品中的其他蛋 白質(zhì)即為宿主細(xì)胞殘留蛋白（HCPs）。HCPs的存在主要影響 藥物的安全性和有效性，如引起機(jī)體免疫反應(yīng)，作為佐劑以增 強(qiáng)對(duì)藥物產(chǎn)品的免疫應(yīng)答，以及具有蛋白水解活性的HCPs影響 藥物產(chǎn)品的穩(wěn)定性[1][2][3]，因此生物醫(yī)藥公司不斷優(yōu)化其純化工 藝，從而控制終產(chǎn)品中HCPs的種類(lèi)和含量。ICH 的Q6B指導(dǎo)方 針指出需采用具有高靈敏度和寬動(dòng)態(tài)范圍的方法監(jiān)測(cè)HCPs，要 求其含量盡可能的低，甚至低于檢測(cè)限，不同產(chǎn)品要求不同， 一般在1-100ng/mg（1-100ppm）范圍內(nèi)，然而并未規(guī)定其檢 測(cè)的具體分析方法。目前Enzyme-Linked Immunosorbent Assay  (ELISA)因其具有高靈敏度、高通量和易操作優(yōu)勢(shì)成為工業(yè)界的 金標(biāo)準(zhǔn)，但其存在很多限制，包括不能對(duì)HCPs進(jìn)行精準(zhǔn)鑒定， 低豐度HCPs的檢測(cè)易受限于高豐度蛋白的干擾，定量動(dòng)態(tài)范圍 （3個(gè)數(shù)量級(jí)）較低，抗體受限，開(kāi)發(fā)周期長(zhǎng)，無(wú)法改變已有的 方法，缺少校正標(biāo)準(zhǔn)限制定量的準(zhǔn)確性，因此需多種檢測(cè)方法 相結(jié)合[4]。隨著高分辨質(zhì)譜技術(shù)性能的不斷提升，已具有高靈 敏度和寬的定量動(dòng)態(tài)范圍，以及蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展， 可實(shí)現(xiàn)對(duì)未知蛋白質(zhì)的高通量定性和定量。但由于HCPs含量極 低，且酶切后與高含量的主成分存在共洗脫，對(duì)低含量HCPs的 鑒定仍存在挑戰(zhàn)，為進(jìn)一步提升質(zhì)譜檢測(cè)方法的動(dòng)態(tài)范圍，需 對(duì)樣品前處理及液相方法進(jìn)行優(yōu)化。

• 賽默飛LC-MS液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)

  檢測(cè)儀器在線詢(xún)價(jià)