siRNA（干擾RNA）是小核酸藥物的重要分支，通常由兩條含有20-25個(gè)堿基的RNA鏈互補(bǔ)配對(duì)組成。siRNA藥物是基于RNA干擾的機(jī)理，RNA的干擾現(xiàn)象是實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄后的基因沉默，這個(gè)現(xiàn)象是高度保守的，在很多真核生物中被發(fā)現(xiàn)。短于20bp的RNA會(huì)與TRBP蛋白結(jié)合，進(jìn)而與AGO2結(jié)合，形成沉默復(fù)合體的前體preRISC，然后這個(gè)RNA里面的反義鏈被選擇性的裝載到preRISC里面，正義鏈被降解，從而形成成熟的沉默誘導(dǎo)復(fù)合體RISC。成熟的復(fù)合體RISC會(huì)與靶向的mRNA結(jié)合，RISC中的AGO2蛋白具有核酸外切酶的活性，可以切割mRNA，從而導(dǎo)致基因表達(dá)沉默。siRNA是帶負(fù)電荷的生物活性大分子，不具備靶向能力，穿透能力差，不穩(wěn)定。siRNA的遞送系統(tǒng)是制約siRNA藥物發(fā)展的最關(guān)鍵因素。2020年以Inclisiran為代表的的siRNA藥物在遞送系統(tǒng)上取得創(chuàng)新。Inclisiran在SS鏈（正義鏈）上通過磷酸脂鍵連接3分子的GalNAc，借助GalNAc的作用將siRNA遞送到肝臟，從而實(shí)現(xiàn)肝代謝相關(guān)疾病的治療。

• 賽默飛LC-MS液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)

  檢測(cè)儀器在線詢價(jià)