白細(xì)胞介素-33（IL33）基因位于9號(hào)染色體短臂上，由270個(gè)氨基酸組成。全長(zhǎng)IL33包含兩個(gè)高度保守的結(jié)構(gòu)域、具有核定位和染色質(zhì)結(jié)合基序的N端核結(jié)構(gòu)域和C端IL-1樣細(xì)胞因子結(jié)構(gòu)域。IL33主要在組織損傷和/或機(jī)械應(yīng)力時(shí)由內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞釋放。釋放后，IL33發(fā)揮警報(bào)素的作用并激活各種類型的細(xì)胞，包括Th2細(xì)胞、Treg、嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、先天淋巴細(xì)胞（ILC2）、NK細(xì)胞和NKT細(xì)胞。這些細(xì)胞根據(jù)不同組織和疾病中的免疫環(huán)境，通過(guò)產(chǎn)生促炎和抗炎介質(zhì)來(lái)響應(yīng)IL33/ST2信號(hào)。

曾經(jīng)很長(zhǎng)一段時(shí)間，IL33在龐大的細(xì)胞因子家族中受到的關(guān)注都比較有限。隨著研究的深入發(fā)現(xiàn)，IL-33不僅是炎癥的重要調(diào)節(jié)因子，可誘導(dǎo)Ⅱ型輔助性T細(xì)胞（Th2）介導(dǎo)的固有和適應(yīng)性免疫反應(yīng)，還在組織穩(wěn)態(tài)維持、損傷修復(fù)以及免疫微環(huán)境重塑中發(fā)揮關(guān)鍵作用。全長(zhǎng)或成熟IL33與ST2和IL-1RAcP（IL-1超家族成員輔助受體）的結(jié)合會(huì)激活細(xì)胞下游信號(hào)通路，包括MyD88和traf6依賴的NFKB、p38和JNK的激活，以及MyD88依賴的ERK的激活。

IL-33/ST2作為細(xì)胞間信號(hào)系統(tǒng)出現(xiàn)，參與抗原/過(guò)敏原反應(yīng)，涉及許多疾病，包括過(guò)敏性、炎癥性和感染性疾病，是治療嚴(yán)重哮喘的一個(gè)有前景的靶點(diǎn)。2026年4月份，阿斯利康針對(duì)IL33的單抗Tozorakimab在針對(duì)COPD適應(yīng)癥的III期臨床的成功，使得IL33變成了慢阻肺治療的差異化臨床治療的靶點(diǎn)。

研發(fā)進(jìn)展