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注射液不溶性微粒質(zhì)量管控 —— 顯微計數(shù)法藥典檢測應(yīng)用淺析
靜脈注射制劑是臨床常用給藥劑型，不少人存在認(rèn)知誤區(qū)：藥液外觀澄澈透明，即代表藥品質(zhì)量達標(biāo)。實際上澄清藥液中，可能存在肉眼無法分辨的微米級不溶性微粒。該類微粒難以被人體代謝排出，進入血液循環(huán)后易蓄積于微循環(huán)，存在藥品質(zhì)量管控隱患。依據(jù)《中華人民共和國藥典》相關(guān)通則，顯微計數(shù)法為微粒檢測爭議的仲裁判定手段，是注射液微粒污染管控的重要檢測方式。
本文檢測標(biāo)準(zhǔn)均參考《中華人民共和國藥典》注射液不溶性微粒通則
藥液中微小微粒：目視檢查存在管控局限
人眼能夠識別的異物粒徑下限約50μm，但人體毛細(xì)血管管徑僅 6~9μm，10μm、25μm 規(guī)格的微粒無法通過肉眼觀察識別，長期蓄積可能對末梢微循環(huán)造成不良影響。和細(xì)菌、病毒可被人體免疫體系清除不同，不溶性微粒進入人體后難以分解排出，會長期留存于臟器組織，形成持續(xù)性影響。
《中國藥典》針對注射液不同粒徑微粒含量設(shè)置了明確的強制性限值，僅依靠肉眼目視篩查，無法識別微量超標(biāo)微粒，存在明顯質(zhì)量管控漏洞。行業(yè)通用的自動化光阻檢測具備檢測效率高的優(yōu)勢，但適用場景存在一定限制，檢測數(shù)據(jù)易受樣品狀態(tài)干擾；顯微計數(shù)法作為藥典規(guī)定的仲裁判定方式，可有效識別各類微量微粒污染問題。
不溶性微粒污染的全流程來源
不溶性微粒并非僅在藥品變質(zhì)后產(chǎn)生，從制藥生產(chǎn)、包裝儲存到臨床配液使用全流程，都有可能引入雜質(zhì)：
生產(chǎn)階段：藥液提純工藝管控不足、設(shè)備管道磨損產(chǎn)生金屬碎屑、藥液儲存過程析出藥物結(jié)晶；
包裝階段：藥液長期存放腐蝕玻璃瓶內(nèi)壁產(chǎn)生玻璃碎屑、調(diào)配藥液穿刺膠塞時脫落橡膠微粒；
臨床使用階段：多種藥物配伍發(fā)生化學(xué)反應(yīng)析出沉淀、藥液劇烈震蕩、不合格輸液管路帶入纖維雜質(zhì)。
部分出廠檢測合格的注射液，會因臨床操作不規(guī)范出現(xiàn)微粒指標(biāo)超標(biāo)，形成藥品質(zhì)量隱患。
兩類檢測方法原理與適用區(qū)別
顯微計數(shù)法基礎(chǔ)檢測流程
檢測操作需在無塵環(huán)境內(nèi)完成，通過真空抽濾將定量藥液內(nèi)的微粒截留至濾膜，借助高倍顯微鏡放大觀測，分別統(tǒng)計10μm、25μm 等不同粒徑微粒數(shù)量，對照藥典標(biāo)準(zhǔn)判定樣品質(zhì)量，同時可區(qū)分不同材質(zhì)的微粒。
顯微計數(shù)法與光阻法的適用場景區(qū)別
目前主流光阻法檢測速度快，適合大批量篩查，但短板明顯：面對脂肪乳、中藥注射液等渾濁有色藥液，檢測結(jié)果極易失真；還會將氣泡、藥液乳滴誤判為有害微粒。
顯微計數(shù)法受藥液外觀性狀影響較小，能夠直觀區(qū)分氣泡與固體微粒，減少儀器誤判情況；同時作為藥典指定仲裁檢測手段，所有檢測爭議、藥品抽檢分歧，均以顯微計數(shù)法檢測結(jié)果作為判定依據(jù)，檢測濾膜可長期留存，便于后續(xù)質(zhì)量溯源核查。兩種檢測方式各有適用場景，不存在絕對優(yōu)劣之分。
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雙法聯(lián)用，強化注射劑質(zhì)控
微米級不溶性微粒是藥品質(zhì)控環(huán)節(jié)容易被忽視的污染源，單一檢測手段難以覆蓋全部質(zhì)控需求。大批量藥品出廠環(huán)節(jié)，可采用光阻法完成快速初篩，保障檢測效率；針對疑似不合格樣品、特殊劑型注射液、監(jiān)督抽檢樣品，可采用顯微計數(shù)法開展復(fù)核檢驗。
兩種檢測方式搭配使用、相互補充，形成“快速初篩 + 精準(zhǔn)復(fù)核” 的質(zhì)控模式，覆蓋藥企生產(chǎn)自檢、市場監(jiān)管抽檢、臨床配液規(guī)范管理全環(huán)節(jié)，降低微粒污染帶來的質(zhì)量風(fēng)險。
綜上，注射液不溶性微粒產(chǎn)生渠道廣泛，會帶來多重質(zhì)量隱患，單純依靠肉眼觀察或光阻檢測均存在管控短板。顯微計數(shù)法作為藥典仲裁檢測方式，檢測結(jié)果精準(zhǔn)、支持質(zhì)量溯源，能夠彌補常規(guī)檢測手段的不足。光阻初篩搭配顯微復(fù)核的質(zhì)控模式，可全面管控微粒相關(guān)隱患，是注射劑質(zhì)量管控體系的重要技術(shù)手段。
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