在神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)療實(shí)踐中，神經(jīng)輕絲鏈蛋白（NFL）檢測水平的升高常提示中樞神經(jīng)系統(tǒng)軸突損傷，患者可能有神經(jīng)元軸索損傷相關(guān)疾病，如漸凍癥（ALS）或是多發(fā)性硬化（MS）。但這兩種疾病又如何鑒別呢？科潤達(dá)生物從癥狀、影像學(xué)特征及生物標(biāo)志物差異切入，整理鑒別要點(diǎn)，為研究學(xué)者們提供參考，并介紹一種科研用途的IBL試劑盒：神經(jīng)絲輕鏈蛋白試劑盒。

一、臨床癥狀：核心表現(xiàn)與進(jìn)展差異

漸凍癥（ALS）的核心癥狀為進(jìn)行性加重的肌肉無力、肌萎，以上/下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元同時(shí)受累為特征，癥狀為肢體無力、吞咽困難、構(gòu)音障礙等，病情進(jìn)展快，中位生存期僅3-5年。多發(fā)性硬化（MS）則以中樞神經(jīng)系統(tǒng)多灶性脫髓鞘病變?yōu)橹?，癥狀多樣，包括視力下降、肢體麻木、共濟(jì)失調(diào)等，病程呈發(fā)作-緩解或進(jìn)展性，癥狀波動(dòng)性明顯。

兩者在早期或特定的階段可能表現(xiàn)出部分相似癥狀，如無力、肌肉痙攣、步態(tài)不穩(wěn)、疲勞感及言語吞咽障礙。例如，漸凍癥的肌無力癥狀可伴隨肌肉萎化，而多發(fā)性硬化的患者因神經(jīng)傳導(dǎo)障礙也可出現(xiàn)無力癥狀；兩者均可出現(xiàn)疲勞感，但后者的疲勞常與體溫升高相關(guān)（Uhthoff現(xiàn)象）。但這些相似癥狀的病理基礎(chǔ)及演變模式截然不同：

• 漸凍癥癥狀呈不可逆的持續(xù)性進(jìn)展，生存期短，且無感覺障礙。

• 多發(fā)性硬化的病理進(jìn)展核心是炎性脫髓鞘與神經(jīng)退行變。其演變過程呈現(xiàn)典型的多發(fā)性，常伴感覺異常（如麻木、刺痛）及復(fù)發(fā)-緩解病程，如規(guī)范治療，長期生存期接近常人。多發(fā)性硬化臨床初次發(fā)病識別的癥狀稱為臨床孤立綜合征（CIS）：視力喪失、四肢麻木、刺痛和協(xié)調(diào)障礙。

• 總體而言：漸凍癥患者早期即可出現(xiàn)顯著肌肉萎化，而多發(fā)性硬化患者則以感覺障礙為初次發(fā)病癥狀的比例更高。

二、影像學(xué)區(qū)別：病灶特征與分布

漸凍癥（ALS）的MRI檢查常無特異性表現(xiàn)，部分可見皮層萎變或錐體束變性，但無局灶性脫髓鞘病灶。多發(fā)性硬化（MS）的典型影像學(xué)表現(xiàn)為T2加權(quán)像上腦室旁、皮質(zhì)下多灶性高信號，呈“垂直征”或“Dawson指”樣改變，病灶隨時(shí)間演變可強(qiáng)化或消退。

同時(shí)，多發(fā)性硬化患者的腦萎減縮小的速度遠(yuǎn)超健康人群4倍，這種萎變與神經(jīng)細(xì)胞或軸突的丟失相關(guān)。在進(jìn)展型多發(fā)性硬化患者中，即使神經(jīng)的損傷不斷累積，但MRI顯示的釓造影劑增強(qiáng)病灶依然較少。

三、生物標(biāo)志物：神經(jīng)絲輕鏈蛋白NFL

1. NFL水平動(dòng)態(tài)變化：

• 漸凍癥患者血清/腦脊液中神經(jīng)絲輕鏈蛋白水平與疾病進(jìn)展速度正相關(guān)；

• 多發(fā)性硬化患者神經(jīng)絲輕鏈蛋白升高見于急性發(fā)作期，緩解期可下降。

2. 聯(lián)合檢測指標(biāo)：

• 漸凍癥特異性標(biāo)志物：可聯(lián)合檢測抗TDP-43抗體（陽性率>95%的散發(fā)性ALS）及抗FUS抗體（約5%家族性ALS），二者分別針對TDP-43蛋白和FUS蛋白的異常聚集。

• 多發(fā)性硬化的特異性標(biāo)志物：需關(guān)注腦脊液寡克隆帶（OCB）及血清抗髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白（MOG）抗體，OCB陽性率可達(dá)90%以上。

四、神經(jīng)絲輕鏈蛋白NFL如何檢測

• 血液中神經(jīng)絲輕鏈蛋白（NFL）是軸突損傷的標(biāo)志物，用血液樣本檢測診斷性能更優(yōu)。德國IBL公司神經(jīng)絲輕鏈蛋白試劑盒，采用酶聯(lián)免疫法，可以定量測定，用于生物科研用途。

• 科潤達(dá)生物進(jìn)口代理生物免疫試劑盒有30多年，自有P2級生物實(shí)驗(yàn)室，有多個(gè)品牌的生物免疫系列產(chǎn)品的代理授權(quán)，可以為高校、科研所等各界長期供應(yīng)科研用途的ELISA試劑盒，并能提供收樣代測、上門代測和技術(shù)指導(dǎo)等服務(wù)。

參考文獻(xiàn)：

1）神經(jīng)絲蛋白輕鏈和磷酸化的神經(jīng)絲蛋白重鏈作為肌萎側(cè)索硬化生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展 臨床神經(jīng)學(xué)雜志 ２０２１ 年第 ３４ 卷第 ４ 期 作者：王靜雯等

2）血清神經(jīng)絲輕鏈蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的研究進(jìn)展 中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志 2021 年 11 月第 24 卷第 21 期 作者：馬冰冰 王凱華

3）多發(fā)性硬化中血管周圍間隙的影像學(xué)研究進(jìn)展  學(xué) 者 張凱  李詠梅