ROR1是受體酪氨酸激酶樣孤兒受體家族成員，編碼基因位于染色體1p31.3，編碼由937個氨基酸組成的跨膜蛋白，分子量約105 kDa。ROR1包含細胞外部分、跨膜區(qū)和細胞內(nèi)區(qū)域。細胞外部分包括免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域、富含半胱氨酸結(jié)構(gòu)域和Kringle結(jié)構(gòu)域。CRD通過與配體Wnt5a結(jié)合調(diào)節(jié)非經(jīng)典WNT信號傳導(dǎo)，KD介導(dǎo)ROR1與其他受體如ROR2的相互作用。細胞內(nèi)部分包括酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域、兩個富含絲氨酸/蘇氨酸結(jié)構(gòu)域和一個富含脯氨酸結(jié)構(gòu)域。富含脯氨酸結(jié)構(gòu)域通過募集SH3結(jié)構(gòu)域激活細胞遷移及增殖信號；富含絲氨酸/蘇氨酸結(jié)構(gòu)域與銜接蛋白發(fā)生物理相互作用，減少細胞凋亡。ROR1的獨特結(jié)構(gòu)使其成為介導(dǎo)非經(jīng)典Wnt信號通路的關(guān)鍵受體。

ROR1可通過介導(dǎo)非經(jīng)典Wnt信號通路傳遞信號，在調(diào)節(jié)細胞分裂、增殖、遷移及趨化中發(fā)揮重要作用。Wnt5a是典型的非經(jīng)典Wnt通路激活因子，與ROR1結(jié)合后參與NF-κB亞基p65的磷酸化，激活腫瘤細胞中NF-κB通路，促進細胞遷移、侵襲、上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化及癌轉(zhuǎn)移。Wnt5a與ROR1結(jié)合觸發(fā)ROR1與ROR2或FZD受體之間的復(fù)合物形成，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)由多種激酶磷酸化ROR1介導(dǎo)。一方面抑制抗凋亡途徑，另一方面激活下游途徑如WNT/PCP、MAPK/ERK、PI3K/AKT及NF-κB。這些信號觸發(fā)與增強腫瘤細胞遷移相關(guān)的細胞骨架重排，或誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄反應(yīng)，導(dǎo)致促進細胞增殖、存活、EMT及治療抗性的基因表達。ROR1作為非經(jīng)典Wnt信號的核心節(jié)點，成為腫瘤靶向治療的重要靶點。

在兒童及成人階段，ROR1在正常組織中表達量很低或幾乎不表達，但在多種實體瘤和血液瘤中卻存在差異化的高度表達。ROR1表達是影響CLL患者預(yù)后的重要因素，在彌漫性大B細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤及邊緣帶淋巴瘤中表達異常。在實體瘤中，ROR1高表達與癌細胞存活及增殖相關(guān)。乳腺癌中ROR1高表達與EMT及腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)；肺腺癌中ROR1高表達提示預(yù)后較差；卵巢癌中ROR1高表達表現(xiàn)為類似干細胞的基因表達譜。此外，在結(jié)直腸癌、胃癌、黑色素瘤及胰腺癌等實體腫瘤中，ROR1的高表達與預(yù)后不良相關(guān)。ROR1在正常組織中的限制性表達及在多種腫瘤中的高表達，使其成為理想的腫瘤靶向治療靶點。

在CLL中，ROR1表達水平與疾病進展及不良預(yù)后相關(guān)，ROR1陽性細胞比例與腫瘤負荷及臨床分期正相關(guān)。ROR1單克隆抗體聯(lián)合BTK抑制劑治療MCL及CLL展現(xiàn)出優(yōu)異臨床結(jié)果，客觀緩解率及緩解率顯著提高，即使在p53突變及Ki67高表達的活躍腫瘤患者中也取得了優(yōu)異療效。ROR1抗體偶聯(lián)藥物在復(fù)發(fā)/難治性NHL中展現(xiàn)出抗腫瘤活性，在DLBCL及MCL患者中均觀察到客觀緩解。ROR1伴隨診斷抗體用于免疫組化及流式細胞術(shù)檢測腫瘤組織中ROR1表達水平，篩選靶向治療優(yōu)勢人群，提高治療有效率。

在乳腺癌中，ROR1在三陰乳腺癌中高表達，與EMT、腫瘤轉(zhuǎn)移及化療耐藥相關(guān)。ROR1陽性患者復(fù)發(fā)風(fēng)險升高，無病生存期縮短。在卵巢癌中，ROR1高表達與腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)及不良預(yù)后相關(guān)，表達干性基因譜的細胞比例增加。在肺腺癌中，ROR1高表達提示較差的總生存期及無進展生存期。ROR1表達與腫瘤分級、分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移正相關(guān)。在胃癌及結(jié)直腸癌中，ROR1高表達與腫瘤侵襲深度及遠處轉(zhuǎn)移相關(guān)。ROR1伴隨診斷抗體用于免疫組化檢測實體瘤組織中的ROR1表達水平，評估其作為預(yù)后標(biāo)志物及治療靶點的價值。

ROR1伴隨診斷抗體通過免疫組化及流式細胞術(shù)檢測腫瘤組織中ROR1的表達水平，為ROR1靶向治療的臨床試驗及臨床應(yīng)用提供患者篩選工具。免疫組化適用于石蠟包埋組織切片，可檢測實體瘤及淋巴瘤中ROR1的膜及胞質(zhì)表達；流式細胞術(shù)適用于新鮮或凍存血液及骨髓樣本，可快速定量CLL及MCL細胞中ROR1陽性率。伴隨診斷抗體可識別ROR1高表達患者，提高治療有效率，避免無效治療及毒性暴露。陽性閾值的設(shè)定需通過臨床數(shù)據(jù)確定，建立表達水平與療效的關(guān)聯(lián)。

杭州斯達特生物科技有限公司自主研發(fā)的 ROR1抗體（ROR1 Recombinant Rabbit mAb (SDT-R502-2)）（貨號：S0B2320），是一款具有高特異性、高靈敏度及優(yōu)異批間穩(wěn)定性的重組單克隆抗體產(chǎn)品。該抗體采用重組表達技術(shù)制備，針對人受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（Receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1，ROR1）蛋白特異性開發(fā)，在腫瘤免疫組化檢測、CAR-T細胞治療評價及腫瘤靶向治療研究等領(lǐng)域具有重要應(yīng)用價值。