抑癌基因在正常細(xì)胞內(nèi)表達(dá)并可抑制細(xì)胞生長，與控制細(xì)胞生長、增殖及分化過程中起負(fù)調(diào)節(jié)作用，與原癌基因相互制約，維持正負(fù)調(diào)節(jié)信號(hào)的相對(duì)穩(wěn)定。PTEN是繼p53之后另一個(gè)較為廣泛地與腫瘤發(fā)生關(guān)系密切的抑癌基因，定位于染色體10q23.3，由9個(gè)外顯子組成，編碼由403個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)，具有雙重特異性磷酸酯酶活性。PTEN主要通過等位基因缺失、基因突變和甲基化方式失活，其表達(dá)水平降低或丟失與多種惡性腫瘤的發(fā)生相關(guān)。PTEN在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、甲狀腺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、黑色素瘤及淋巴瘤等多種腫瘤中存在失活。PTEN抗體通過特異性識(shí)別PTEN蛋白，用于免疫組化檢測(cè)腫瘤組織中PTEN的表達(dá)水平，輔助評(píng)估PI3K/AKT通路活性及指導(dǎo)精準(zhǔn)治療。

PTEN主要通過細(xì)胞凋亡、細(xì)胞周期阻滯及細(xì)胞遷移等環(huán)節(jié)發(fā)揮抑癌功能，調(diào)控PI3K/AKT及MAPK信號(hào)通路的平衡。在PI3K途徑中，PTEN作為磷酸脂磷酸酶抑制PI3K/AKT通路，一方面激活caspase-3及caspase-9促進(jìn)凋亡，另一方面調(diào)節(jié)BAD、Bcl-2家族平衡；阻止從線粒體釋放細(xì)胞色素C，促使轉(zhuǎn)錄因子失活。PTEN/PI3K調(diào)節(jié)PIP3濃度，維持AKT活性平衡。在MAPK途徑中，PTEN抑制ERK及RAS的活化以及接頭蛋白的磷酸化，對(duì)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶/絲裂原激活的蛋白激酶信號(hào)途徑進(jìn)行負(fù)調(diào)節(jié)，從而抑制有絲分裂信號(hào)向胞核傳導(dǎo)，阻止細(xì)胞生長及促進(jìn)凋亡。在FAK途徑中，PTEN可能通過抑制FAK/p130cas通路、Shc/MAPK通路、PI3K/AKT通路及介導(dǎo)GPCR信號(hào)通路，在EMT過程中發(fā)揮抵抗腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的作用，影響細(xì)胞遷移、粘連、侵蝕及血管形成能力。

PTEN發(fā)揮生長抑制作用主要表現(xiàn)為促使細(xì)胞停滯在G1期或直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。一方面，PTEN抑制PI3K/AKT途徑能特異性誘導(dǎo)p21、p27及p57三個(gè)CDK抑制蛋白。另一方面，內(nèi)源性PTEN蛋白核漿定位與細(xì)胞周期阻滯有關(guān)。PTEN抗體用于免疫組化檢測(cè)PTEN在細(xì)胞核及胞質(zhì)中的定位及表達(dá)水平，評(píng)估其功能狀態(tài)。PTEN核定位丟失與功能失活相關(guān)，提示PI3K/AKT通路異?；罨TEN表達(dá)缺失的患者可能對(duì)PI3K/mTOR抑制劑敏感，而對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑耐藥。

PTEN失活導(dǎo)致編碼蛋白失去功能，對(duì)PI3K/AKT失去抑制作用，但目前尚沒有針對(duì)PTEN本身的藥物上市，治療方向是針對(duì)PTEN下游的PI3K/AKT信號(hào)通路及mTOR。針對(duì)PTEN失活突變的藥物治療包括PI3K抑制劑、AKT抑制劑及mTOR抑制劑。臨床前模型顯示，PI3K抑制劑聯(lián)合抗PD-1抗體可顯著增加腫瘤生長抑制，延長生存期。PTEN抗體用于免疫組化篩選PTEN表達(dá)缺失的患者，指導(dǎo)PI3K/AKT/mTOR通路抑制劑的使用。

PTEN失活與免疫治療低有效率密切相關(guān)。PTEN缺失促進(jìn)免疫抑制性細(xì)胞因子的釋放，減少T細(xì)胞浸潤腫瘤，抑制腫瘤細(xì)胞自噬。PTEN缺失導(dǎo)致PD-L1表達(dá)上升，炎癥因子如IL-8增加，血管生成增加。腫瘤的PTEN狀態(tài)影響免疫微環(huán)境，PTEN缺失患者對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑響應(yīng)較差。PTEN抗體用于免疫組化檢測(cè)腫瘤組織中PTEN表達(dá)水平，評(píng)估免疫治療獲益可能性。聯(lián)合抑制PI3K通路可逆轉(zhuǎn)PTEN缺失介導(dǎo)的免疫抑制，恢復(fù)免疫治療活性。

PTEN抗體通過免疫組化檢測(cè)腫瘤組織中PTEN的表達(dá)水平，為PI3K/AKT/mTOR通路抑制劑及免疫檢查點(diǎn)抑制劑的臨床決策提供依據(jù)。PTEN表達(dá)缺失提示PI3K/AKT通路異?；罨?，患者可能從PI3K抑制劑、AKT抑制劑或mTOR抑制劑中獲益。PTEN表達(dá)缺失也提示免疫治療低響應(yīng)率，需考慮聯(lián)合PI3K抑制劑以增強(qiáng)免疫活性。PTEN抗體聯(lián)合PD-L1抗體、CD8抗體等標(biāo)志物，可構(gòu)建腫瘤免疫微環(huán)境圖譜，指導(dǎo)聯(lián)合治療策略。標(biāo)準(zhǔn)化的PTEN免疫組化判讀體系，包括陽性細(xì)胞比例及染色強(qiáng)度，是臨床應(yīng)用的關(guān)鍵。

PTEN是繼p53之后另一重要抑癌基因，通過PI3K/AKT、MAPK及FAK等多條途徑調(diào)控細(xì)胞凋亡、周期阻滯及遷移。PTEN在多種腫瘤中失活，與PI3K/AKT通路異?；罨懊庖咧委熌退幭嚓P(guān)。PTEN抗體通過免疫組化檢測(cè)腫瘤組織中PTEN的表達(dá)及定位，輔助評(píng)估PI3K/AKT通路活性，指導(dǎo)靶向治療及免疫治療決策。

杭州斯達(dá)特生物科技有限公司自主研發(fā)的 PTEN抗體（PTEN Recombinant Rabbit mAb (SDT-R074)）（貨號(hào)：S0B2105），是一款具有高特異性、高靈敏度及優(yōu)異批間穩(wěn)定性的重組單克隆抗體產(chǎn)品。該抗體采用重組表達(dá)技術(shù)制備，針對(duì)人PTEN（Phosphatase and Tensin Homolog，同源磷酸酶-張力蛋白）蛋白特異性開發(fā)，在腫瘤抑制機(jī)制研究、腫瘤免疫組化檢測(cè)及癌癥預(yù)后評(píng)估等領(lǐng)域具有重要應(yīng)用價(jià)值。