慢性傷口愈合在臨床上仍具有挑戰(zhàn)性，原因在于血管生成不足且伴有持續(xù)的炎癥微環(huán)境。巨噬細(xì)胞M2極化在消除炎癥和促進(jìn)血管生成中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。利用可擴(kuò)展性和轉(zhuǎn)化優(yōu)勢(shì)，本研究采用源自保加利亞乳桿菌的細(xì)胞外囊泡（Lactobacillus bulgaricus，Lac-EVs），開發(fā)了一種基于殼聚糖（CS）的光熱水凝膠（PCPH@Lac-EVs），用于高效遞送Lac-EVs，以協(xié)同解決糖尿病傷口愈合過(guò)程中血管新生不足與持續(xù)炎癥的難題。該水凝膠通過(guò)席夫堿交聯(lián)反應(yīng)制備，具備良好的自愈性能、組織粘附性和生物相容性，可貼合不規(guī)則創(chuàng)面并實(shí)現(xiàn)Lac-EVs的持續(xù)釋放。此外，PCPH@Lac-EVs能夠補(bǔ)充氧氣，并在近紅外（NIR）照射下發(fā)揮光熱效應(yīng)。體外研究表明， PCPH@Lac-EVs可有效誘導(dǎo)M2巨噬細(xì)胞極化，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞遷移，并促進(jìn)血管生成。在糖尿病小鼠全層皮膚缺損模型中，PCPH@Lac-EVs聯(lián)合NIR照射在13天內(nèi)實(shí)現(xiàn)了99.3%的傷口閉合率，顯著優(yōu)于未處理的對(duì)照組（72.3%）。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，愈合加速源于氧氣釋放與溫和光熱刺激共同作用，協(xié)同增強(qiáng)Lac-EVs介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)與功能型血管新生，從而顯著促進(jìn)糖尿病傷口修復(fù)。

該研究通過(guò)構(gòu)建一種多功能水凝膠遞送系統(tǒng)，有效克服了Lac-EVs在糖尿病傷口治療中的遞送瓶頸，顯著增強(qiáng)了其療效。該系統(tǒng)不僅提高了Lac-EVs的生物利用度，還通過(guò)氧氣釋放和光熱刺激進(jìn)一步增強(qiáng)了其抗炎和促血管新生的能力，為糖尿病傷口治療提供了一種具有臨床轉(zhuǎn)化潛力的新策略。

 方案1.(a) 可注射PCPH@Lac-EVs水凝膠的合成示意圖。(b) PCPH@Lac-EVs水凝膠的物理性能展示。(c) PCPH@Lac-EVs水凝膠通過(guò)供氧、緩慢釋放Lac-EVs以及產(chǎn)生溫和光熱效應(yīng)促進(jìn)糖尿病傷口愈合的機(jī)制示意圖

引用文獻(xiàn)

Lactobacillus extracellular vesicle-driven oxygen-releasing photothermal hydrogel reprograms macrophages and promotes angiogenesis to accelerate diabetic wound healing. Bioactive Materials. Volume 54, December 2025, Pages 144-158.

相關(guān)產(chǎn)品

該項(xiàng)研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的 Mouse TNF-α和IL-10 ELISA試劑盒，用于檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)上清液中的相關(guān)指標(biāo)含量。