葉酸受體α是由FOLR1基因編碼的糖基磷脂酰肌醇錨定型細胞表面糖蛋白，分子量38-40 kDa，對葉酸及其衍生物具有高親和力。FRα通過內(nèi)吞作用在特定組織中轉(zhuǎn)運葉酸，為一碳代謝、細胞生長、發(fā)育和增殖提供支持。在正常成人組織中，F(xiàn)Rα表達受限，定位于特定上皮細胞的腔面，無法與血液循環(huán)接觸；而在腫瘤中，F(xiàn)Rα可通過血液循環(huán)被接觸。在妊娠和胚胎發(fā)生等以快速細胞生長為特征的生理過程中，F(xiàn)Rα常出現(xiàn)過表達。FRα在多種上皮性惡性腫瘤中過表達，在卵巢癌中發(fā)生率高達75-90%，尤其在高級別漿液性卵巢癌中，約60-85%的病例呈現(xiàn)高表達。FRα水平與腫瘤分期和分級呈正相關(guān)，提示FRα可能通過調(diào)節(jié)葉酸攝取或產(chǎn)生調(diào)節(jié)性信號，賦予腫瘤生長優(yōu)勢。FRα抗體通過免疫組化檢測腫瘤組織中FRα的表達水平，篩選適合靶向治療的優(yōu)勢人群。

在卵巢癌中，F(xiàn)Rα通過葉酸轉(zhuǎn)運作用及額外的葉酸非依賴性機制促進腫瘤生長。通過增強葉酸攝取，F(xiàn)Rα支持DNA和RNA的合成，這對于惡性腫瘤快速細胞分裂的特征至關(guān)重要。除代謝功能外，F(xiàn)Rα還激活關(guān)鍵的致癌信號通路，如JAK/STAT3及MAPK/ERK，促進細胞增殖、存活及凋亡抵抗。FRα還能進一步影響與干細胞特性、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化及腫瘤進展相關(guān)的基因表達，促使腫瘤呈現(xiàn)更具侵襲性的表型。亦有證據(jù)表明，F(xiàn)Rα可能調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境和免疫反應(yīng)，幫助癌細胞逃避免疫識別。FRα的過表達與腫瘤侵襲性、化療耐藥及不良預(yù)后相關(guān)，使其成為腫瘤靶向治療的重要靶點。

FRα免疫組化檢測已獲批作為伴隨診斷，用于篩選適合接受靶向FRα的抗體藥物偶聯(lián)物治療的患者。臨床試驗證實，在FRα高表達的鉑類耐藥上皮性卵巢癌患者中，該治療具有顯著的臨床獲益。FRα抗體通過免疫組化檢測福爾馬林固定石蠟包埋組織切片中FRα的表達水平，采用標準化判讀體系評估染色強度及陽性細胞比例。判讀標準為：≥75%的腫瘤細胞呈現(xiàn)中至強強度的膜染色定義為FRα高表達，適合接受靶向治療。FRα抗體的高特異性及靈敏度確保檢測結(jié)果的準確性，是伴隨診斷成功的關(guān)鍵。

FRα免疫組化判讀需評估膜染色的完整性及強度。陽性細胞需呈現(xiàn)清晰的膜染色，胞質(zhì)及核染色不計入陽性。染色強度分為無染色、弱染色、中度染色及強染色四級。陽性細胞比例需計數(shù)至少100個腫瘤細胞中的膜陽性細胞百分比。判讀標準化要求不同實驗室間結(jié)果可比，需定期進行質(zhì)控及熟練度測試。分析前變量包括組織固定時間、抗原修復(fù)條件及抗體孵育時間，均需嚴格標準化。固定時間過長或過短均可影響抗原檢測，推薦固定時間6-72小時。抗原修復(fù)推薦使用EDTA緩沖液高溫高壓修復(fù)。FRα抗體的批次間一致性需通過內(nèi)部質(zhì)控體系保障。

FRα表達在不同組織學亞型及腫瘤部位之間存在異質(zhì)性。高級別漿液性卵巢癌中FRα表達率最高，而透明細胞癌、黏液性癌及子宮內(nèi)膜樣癌中表達率較低。同一腫瘤不同區(qū)域FRα表達可不一致，原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶之間也存在差異。存檔組織與新鮮組織標本的FRα檢測結(jié)果可能不同，長期儲存的組織可能出現(xiàn)抗原丟失。臨床決策時需評估當前腫瘤標本而非依賴存檔組織。FRα表達異質(zhì)性提示單一活檢可能無法代表整體腫瘤，多點活檢或重復(fù)檢測可提高準確性。FRα抗體用于檢測不同部位及時間點的樣本，評估表達動態(tài)變化。

FRα靶向治療已在鉑類耐藥卵巢癌中取得突破，抗體藥物偶聯(lián)物將細胞毒性載荷精準遞送至FRα陽性腫瘤細胞，通過內(nèi)化釋放毒素殺傷腫瘤細胞。FRα高表達患者是ADC治療的優(yōu)勢人群。FRα靶向治療與化療、PARP抑制劑及免疫檢查點抑制劑的聯(lián)合策略正在探索中。FRα在乳腺癌、肺癌及子宮內(nèi)膜癌中的高表達及生物學功能提示其靶向治療可拓展至其他實體瘤。FRα抗體的伴隨診斷價值將隨著新適應(yīng)癥的開發(fā)而擴展。

杭州斯達特生物科技有限公司自主研發(fā)的 FRα抗體（Human folate receptor alpha Recombinant Rabbit mAb (SDT-719-684)）（貨號：S0B2388），是一款具有高特異性、高靈敏度及優(yōu)異批間穩(wěn)定性的重組單克隆抗體產(chǎn)品。該抗體采用重組表達技術(shù)制備，針對人葉酸受體α（FRα，F(xiàn)OLR1）蛋白特異性開發(fā)，在腫瘤靶向治療伴隨診斷、腫瘤免疫組化檢測及抗體藥物篩選等領(lǐng)域具有重要應(yīng)用價值。