重組人干細(xì)胞因子的主要應(yīng)用場(chǎng)景
重組人干細(xì)胞因子(rhSCF) 是通過(guò)基因工程技術(shù)人工重組表達(dá)的人源干細(xì)胞因子,也叫肥大細(xì)胞生長(zhǎng)因子、Kit配體,是科研與臨床領(lǐng)域重要的細(xì)胞因子類產(chǎn)品。
基本理化性質(zhì)
重組人干細(xì)胞因子多由大腸桿菌原核表達(dá)系統(tǒng)制備,為非糖基化、非共價(jià)鍵結(jié)合的二聚體蛋白,分子量約18.6kDa(也有產(chǎn)品標(biāo)注約20kDa),氨基酸組成與天然人干細(xì)胞因子一致,差異小于0.2%。
它常以凍干粉形式保存,推薦-80℃長(zhǎng)期儲(chǔ)存,需避免反復(fù)凍融,商業(yè)化高純度產(chǎn)品純度一般大于95%,比活性可達(dá)5.0×10^5 IU/mg以上。
核心作用機(jī)制
重組人干細(xì)胞因子通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面的酪氨酸激酶受體c-Kit,激活下游PI3K-AKT、JAK-STAT、MAPK等信號(hào)通路,進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞的增殖、凋亡、分化和遷移過(guò)程:
作為造血協(xié)同因子,可和IL-3、EPO等其他細(xì)胞因子協(xié)同,促進(jìn)造血干細(xì)胞、造血祖細(xì)胞的增殖與分化,維持造血干細(xì)胞的靜息、自我更新與錨定。
對(duì)配子發(fā)生、干細(xì)胞維持、組織發(fā)育都有重要調(diào)控作用。
重組人干細(xì)胞因子主要應(yīng)用場(chǎng)景:
1. 基礎(chǔ)科研與細(xì)胞培養(yǎng)
這是目前最主要的商業(yè)化用途:和其他細(xì)胞因子(如IL-3、Flt3-L)聯(lián)合使用,可在體外培養(yǎng)中維持CD34?造血干細(xì)胞的長(zhǎng)期增殖能力,保留其多向分化潛能,也常用于肥大細(xì)胞擴(kuò)增、胚胎發(fā)育、神經(jīng)生物學(xué)等方向的研究。
2. 臨床與轉(zhuǎn)化應(yīng)用
目前已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,在多個(gè)醫(yī)療方向展現(xiàn)應(yīng)用前景:
造血支持領(lǐng)域:用于自體外周血造血前體細(xì)胞移植,以及腫瘤放化療后的造血功能輔助恢復(fù)
疾病研究與治療:在動(dòng)物模型中,聯(lián)合G-CSF可減輕腦小血管血栓形成、改善認(rèn)知功能;局部注射可促進(jìn)卵泡激活與發(fā)育,還可通過(guò)調(diào)控信號(hào)通路促進(jìn)神經(jīng)突觸延伸。
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