FGFR2b是受體酪氨酸激酶家族成員FGFR2的同源異構(gòu)體，在細(xì)胞膜上表達(dá)。整個(gè)受體由三個(gè)主要元素構(gòu)成：外細(xì)胞域包含三個(gè)免疫球蛋白樣亞單位D1、D2及D3，用于與成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子配體結(jié)合；跨膜螺旋是單一跨膜結(jié)構(gòu)，將外細(xì)胞域連接到細(xì)胞內(nèi)；細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域在信號(hào)傳導(dǎo)中起關(guān)鍵作用，激活后可磷酸化酪氨酸殘基，觸發(fā)下游信號(hào)通路。與配體FGF結(jié)合后，F(xiàn)GFRs二聚體形成導(dǎo)致構(gòu)象變化，激活細(xì)胞內(nèi)激酶結(jié)構(gòu)域，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域磷酸化。FGFR2b抗體通過免疫組化檢測(cè)胃癌組織中FGFR2b的表達(dá)水平，篩選靶向治療優(yōu)勢(shì)人群。

FGFR2b的活化通常由FGF家族成員誘導(dǎo)，包括FGF1、FGF2、FGF7及FGF10等。這些配體通過結(jié)合到FGFR2b的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域，引發(fā)受體二聚化和自磷酸化，啟動(dòng)信號(hào)傳導(dǎo)。配體結(jié)合導(dǎo)致FGFR2b二聚化，即兩個(gè)受體結(jié)合在一起形成二聚體，這是信號(hào)傳導(dǎo)的關(guān)鍵步驟。FRS2作為適配蛋白結(jié)合到活化FGFR的胞內(nèi)部分的近膜區(qū)域，招募SOS及GRB2來激活RAS依賴的MAPK途徑。PI3K-AKT途徑通過招募GRB2相關(guān)結(jié)合蛋白1而被激活。PLC-γ結(jié)合到FGFR羧基端尾部的磷酸酪氨酸殘基，通過PKC激活MAPK途徑。JAK-STAT及JNK途徑以背景依賴方式被FGFR信號(hào)激活，有助于腫瘤進(jìn)展的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。FGF-FGFR信號(hào)級(jí)聯(lián)還與Hedgehog、Notch及Wnt/β-連環(huán)蛋白途徑進(jìn)行交叉對(duì)話。這些信號(hào)通路活化會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞核內(nèi)DNA轉(zhuǎn)錄，促使細(xì)胞增殖、遷移及分化，同時(shí)抑制程序性細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)細(xì)胞抗藥性和血管增生。FGFR2b伴隨診斷抗體檢測(cè)FGFR2b表達(dá)水平，可評(píng)估下游通路活化潛能。

FGFR2b在胃癌中具有重要臨床意義。56%的FGFR2b蛋白過表達(dá)的腫瘤呈現(xiàn)出異質(zhì)性表達(dá)模式，具有更高表達(dá)水平的腫瘤表現(xiàn)出對(duì)關(guān)鍵下游級(jí)聯(lián)的更強(qiáng)烈激活。FGFR2b表達(dá)與胃癌分期、分級(jí)及預(yù)后相關(guān)。彌漫型胃癌細(xì)胞中，F(xiàn)GFR2b mRNA水平與Twist相關(guān)蛋白1顯著相關(guān)，后者是促進(jìn)上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的重要轉(zhuǎn)錄因子。FGFR2-PKC-GSK3β-β-連環(huán)蛋白軸可能促進(jìn)胃癌的腫瘤進(jìn)展。FGFR2b伴隨診斷抗體通過免疫組化檢測(cè)胃癌組織中FGFR2b的表達(dá)水平，篩選靶向治療優(yōu)勢(shì)人群，評(píng)估患者從FGFR抑制劑中獲益的可能性。

FGFR2b是胃癌靶向治療的新靶點(diǎn)。靶向FGFR2b的單克隆抗體可結(jié)合受體胞外域，阻斷配體誘導(dǎo)的二聚化及下游信號(hào)傳導(dǎo)?？贵w偶聯(lián)藥物將細(xì)胞毒性載荷精準(zhǔn)遞送至FGFR2b陽性腫瘤細(xì)胞，通過內(nèi)化釋放毒素殺傷腫瘤細(xì)胞。FGFR小分子激酶抑制劑可阻斷胞內(nèi)激酶活性，抑制下游通路活化。FGFR2b伴隨診斷抗體用于篩選FGFR2b高表達(dá)患者，提高靶向治療有效率。FGFR2b靶向治療與化療、免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合策略正在探索中。

FGFR2b伴隨診斷抗體用于免疫組化檢測(cè)福爾馬林固定石蠟包埋胃癌組織切片中FGFR2b的表達(dá)水平。判讀需評(píng)估膜染色的完整性及強(qiáng)度，陽性細(xì)胞需呈現(xiàn)清晰的膜染色，胞質(zhì)及核染色不計(jì)入。染色強(qiáng)度分為無染色、弱染色、中度染色及強(qiáng)染色四級(jí)。陽性細(xì)胞比例需計(jì)數(shù)至少100個(gè)腫瘤細(xì)胞中的膜陽性細(xì)胞百分比。FGFR2b表達(dá)具有異質(zhì)性，需評(píng)估整體染色模式而非局灶陽性。陽性閾值需通過臨床數(shù)據(jù)確定。判讀標(biāo)準(zhǔn)化要求不同實(shí)驗(yàn)室間結(jié)果可比，需定期進(jìn)行質(zhì)控及熟練度測(cè)試。

FGFR2b抗體用于免疫組化需優(yōu)化抗原修復(fù)條件，推薦使用EDTA緩沖液高壓修復(fù)。陽性對(duì)照設(shè)置，已知FGFR2b高表達(dá)的胃癌組織應(yīng)作為對(duì)照，確保染色體系有效。分析前變量包括組織固定時(shí)間、抗原修復(fù)條件及抗體孵育時(shí)間，均需嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)化。固定時(shí)間過長(zhǎng)或過短均可影響抗原檢測(cè)，推薦固定時(shí)間6-72小時(shí)。判讀時(shí)需區(qū)分膜染色與胞質(zhì)背景，僅膜陽性計(jì)入陽性細(xì)胞。不同克隆號(hào)抗體可能產(chǎn)生差異，需選擇經(jīng)臨床驗(yàn)證的克隆。質(zhì)量控制需涵蓋特異性、靈敏度及批間一致性。

在基礎(chǔ)研究中，F(xiàn)GFR2b抗體用于檢測(cè)不同胃癌細(xì)胞系及組織中FGFR2b的表達(dá)及定位，解析其調(diào)控機(jī)制及生物學(xué)功能。在藥物篩選中，用于評(píng)估候選化合物對(duì)FGFR2b表達(dá)及活性的調(diào)控效果，篩選新型靶向藥物。在臨床試驗(yàn)中，用于篩選入組患者及評(píng)估靶點(diǎn)抑制效果。在伴隨診斷中，用于指導(dǎo)FGFR2b靶向藥物的臨床使用。FGFR2b靶向治療在胃癌、乳腺癌、肺癌等實(shí)體瘤中展現(xiàn)出潛力。隨著FGFR2b靶向治療適應(yīng)癥的拓展，F(xiàn)GFR2b抗體檢測(cè)將在更多腫瘤類型中占據(jù)日益重要的地位。

杭州斯達(dá)特生物科技有限公司自主研發(fā)的 FGFR2b抗體（S-RMab® FGFR2b Recombinant Rabbit mAb (SDT-423-33)）（貨號(hào)：S0B2232），是一款具有高特異性、高靈敏度及優(yōu)異批間穩(wěn)定性的重組單克隆抗體產(chǎn)品。該抗體采用重組表達(dá)技術(shù)制備，針對(duì)人FGFR2b（成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2b亞型）蛋白特異性開發(fā)，在腫瘤靶向治療研究、腫瘤免疫組化檢測(cè)及抗體藥物篩選等領(lǐng)域具有重要應(yīng)用價(jià)值。