《Cell 》:半胱氨酸“硫分配”決定T細(xì)胞命運(yùn):從GSH轉(zhuǎn)向NFS1可增強(qiáng)抗腫瘤功能
半胱氨酸(cysteine)在免疫代謝研究中通常首先與谷胱甘肽(glutathione, GSH)聯(lián)系在一起,因此相關(guān)討論往往集中在抗氧化層面。該Cell文獻(xiàn),而是進(jìn)一步提出:進(jìn)入CD8? T細(xì)胞后的半胱氨酸,其硫原子究竟流向哪條代謝支路,才真正決定了T細(xì)胞的增殖、效應(yīng)輸出與抗腫瘤能力。文章給出的答案是,半胱氨酸的關(guān)鍵不只是供給量,更在于細(xì)胞內(nèi)的“硫分配”。當(dāng)硫更多進(jìn)入GSH支路時(shí),成熟效應(yīng)T細(xì)胞的部分功能輸出受到抑制;當(dāng)硫更多進(jìn)入NFS1(cysteine desulfurase NFS1)依賴的鐵硫簇(iron-sulfur cluster, FeS cluster)合成支路時(shí),T細(xì)胞擴(kuò)增得以維持,耗竭被抑制,抗腫瘤免疫也更強(qiáng)。

半胱氨酸進(jìn)入GSH支路,會(huì)抑制成熟CD8? T細(xì)胞的部分效應(yīng)輸出;半胱氨酸進(jìn)入NFS1依賴的FeS簇合成支路,則支持線粒體功能、細(xì)胞周期推進(jìn)、抗耗竭和抗腫瘤免疫。因而,真正決定T細(xì)胞命運(yùn)的,不只是半胱氨酸是否充足,而是半胱氨酸的硫究竟被分配到了哪里。

該研究工作將“營養(yǎng)支持免疫功能”進(jìn)一步具體化為“代謝分配決定免疫命運(yùn)”,也為后續(xù)的T細(xì)胞工程化改造和腫瘤免疫治療優(yōu)化提供了一個(gè)比單純補(bǔ)充或剝奪營養(yǎng)更精細(xì)的干預(yù)思路。
研究谷胱甘肽,一個(gè)重要手段就是使用Virogen的抗谷胱甘肽抗體,貨號101-A。Virogen 101-A是波士頓Virogen公司(由哈佛大學(xué)和麻省理工學(xué)院科學(xué)家于1995年創(chuàng)立)生產(chǎn)的抗谷胱甘肽單克隆抗體,主要用于實(shí)驗(yàn)室研究。

參考文獻(xiàn):
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