人MRGPRs共有8個(gè)亞型，即MRGPRX1 - X4以及 MRGPRXD - MRGPRXG，其中MRGPRX2 由包含N端在內(nèi)的3個(gè)細(xì)胞外環(huán)和包含C端在內(nèi)的3個(gè)細(xì)胞內(nèi)環(huán)共同連接胞膜部分的7次跨膜區(qū)(transmembrane，TM)構(gòu)成。細(xì)胞膜外配體(第一信使)結(jié)合在MRGPRX2胞外結(jié)構(gòu)域及相鄰的TMα-螺旋片段區(qū)域時(shí)，受體將發(fā)生構(gòu)象變化，引發(fā)隨后與G蛋白的相互作用，實(shí)現(xiàn)胞外信息向胞內(nèi)的傳遞。

MRGPRX2主要分布在人皮膚肥大細(xì)胞（mass Cells，MCs）上，介導(dǎo)過(guò)敏性疾病發(fā)生。MRGPRX2核心機(jī)制在于介導(dǎo)一種非IgE依賴的、即時(shí)的肥大細(xì)胞活化途徑。該受體能被多種結(jié)構(gòu)多樣的陽(yáng)離子配體（如神經(jīng)肽、抗菌肽LL-37、人β-防御素（hBDs）、奧曲肽14及人工合成的聚合物Compound 48/80等）激活，通過(guò)Gαq信號(hào)通路觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)鈣離子快速升高，導(dǎo)致肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺、類胰蛋白酶等預(yù)合成介質(zhì)，并促進(jìn)新趨化因子和細(xì)胞因子的合成。這一快速反應(yīng)通路是先天性免疫防御的一部分，直接參與了慢性蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎等疾病的瘙癢、風(fēng)團(tuán)形成，以及多種藥物假性過(guò)敏反應(yīng)的病理過(guò)程。

MRGPRX2 不僅在疾病方面發(fā)揮著重要作用，在巨噬細(xì)胞的生物防御機(jī)制中也扮演著重要角色。巨噬細(xì)胞是存在于宿主與環(huán)境交界處最常見(jiàn)且具有多種功能的免疫細(xì)胞；因此，它們作為感知微生物攻擊的防御性免疫反應(yīng)細(xì)胞發(fā)揮作用。巨噬細(xì)胞表達(dá)多種受體，包括 MRGPRX2，使它們能夠識(shí)別各種病原刺激。由于 hBDs 和 LL-37 這兩種由上皮細(xì)胞產(chǎn)生的小陽(yáng)離子抗菌肽通過(guò) MRGPRX2 誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞激活，因此由 MRGPRX2 介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞激活可能有助于巨噬細(xì)胞的先天免疫功能。由諸如競(jìng)爭(zhēng)刺激肽-1（這是一種細(xì)菌間通訊的介體）等群體感應(yīng)肽激活的 MRGPRB2 的激活會(huì)抑制細(xì)菌生長(zhǎng)、防止生物膜形成，并通過(guò)招募中性粒細(xì)胞有效地消滅細(xì)菌。通過(guò) MRGPRX2 誘導(dǎo)的局部巨噬細(xì)胞激活在消除皮膚的細(xì)菌感染、促進(jìn)愈合和防止再次感染方面發(fā)揮著作用。MRGPRX2 被認(rèn)為在上述疾病中發(fā)揮著重要作用，其機(jī)制是通過(guò)引發(fā)神經(jīng)源性炎癥實(shí)現(xiàn)的，因此，MRGPRX2 抑制劑有望改善這些疾病。MRGPRX2 抑制劑可分為三類：（1）直接抑制 MRGPRX2，（2）抑制 MRGPRX2 下游信號(hào)通路，（3）其他作用機(jī)制。