在監(jiān)管趨嚴(yán)、國(guó)際化競(jìng)爭(zhēng)加劇的今天，越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)室正在面臨國(guó)內(nèi)外GMP和CNAS“雙合規(guī)”的挑戰(zhàn)。既要面對(duì)藥監(jiān)部門(mén)的監(jiān)管，又要準(zhǔn)備CNAS的評(píng)審，設(shè)備管理到底該按照哪個(gè)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)呢？?jī)商左w系、兩份文件，檢查官和評(píng)審員仿佛在說(shuō)“兩種語(yǔ)言”。在融合實(shí)踐中，我們?cè)撊绾螌?shí)現(xiàn)設(shè)備管理的1+1＞2呢？

設(shè)備與儀器管理，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制的基石，也是國(guó)內(nèi)外GMP檢查和實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可的核心點(diǎn)。在融合實(shí)踐中，幾乎所有實(shí)驗(yàn)室都將面臨三個(gè)問(wèn)題：

Q1：面對(duì)FDA、歐盟和NMPA的檢查，設(shè)備確認(rèn)的重點(diǎn)到底有何不同?

Q2：QC實(shí)驗(yàn)室既要符合GMP，又想通過(guò)CNAS認(rèn)可，該如何同時(shí)滿足？

Q3："確認(rèn)"、"驗(yàn)證"、"校準(zhǔn)"、"期間核查"，這些概念到底有什么區(qū)別和聯(lián)系？

回答這些問(wèn)題前，我們必須先理解：中美歐GMP和CNAS雖然都盯著設(shè)備，但側(cè)重點(diǎn)和目標(biāo)存在差異。

01同根同源，細(xì)節(jié)各異：解讀中美歐GMP監(jiān)管要領(lǐng)

中美歐的GMP監(jiān)管體系在核心理念上高度一致，都遵循質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD）和全生命周期管理，具有以下共同的要求：

? 全生命周期管理：從選型、確認(rèn)、使用、維護(hù)到報(bào)廢，全程受控。

? 4Q確認(rèn)與驗(yàn)證：關(guān)鍵設(shè)備必須進(jìn)行嚴(yán)格的DQ/IQ/OQ/PQ。

? 文件驅(qū)動(dòng)：所有操作必有SOP，所有行為必有記錄，每個(gè)環(huán)節(jié)都要有據(jù)可查。

? 狀態(tài)清晰：設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)一目了然，防止混淆和誤用。

但在具體的細(xì)節(jié)上，各國(guó)GMP監(jiān)管側(cè)重點(diǎn)有所不同，如：

中國(guó)GMP依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010版）及其附錄，對(duì)設(shè)備確認(rèn)的步驟、文件、周期都給出非常具體的規(guī)定，操作性很強(qiáng)，如同一本詳細(xì)的指導(dǎo)手冊(cè)。

美國(guó)cGMP依據(jù)21 CFRPart 11 Subpart D，言簡(jiǎn)意賅，只給出導(dǎo)向性原則。但FDA通過(guò)各種指南和警告信進(jìn)行具體的闡釋，強(qiáng)調(diào)基于風(fēng)險(xiǎn)的判斷和數(shù)據(jù)的真實(shí)性。

歐盟GMP依據(jù)EudraLex第4卷及其附錄，內(nèi)容詳盡，邏輯嚴(yán)密。特別是附錄15《確認(rèn)與驗(yàn)證》堪稱驗(yàn)證全生命周期管理的典-范，要求每個(gè)環(huán)節(jié)都有科學(xué)理由，流程環(huán)環(huán)相扣。

02目標(biāo)迥異，要求交匯：GMP與CNAS的本質(zhì)差異

GMP和CNAS對(duì)設(shè)備管理要求的根本目標(biāo)不同。

? GMP的目標(biāo)：保障藥品質(zhì)量與患者安全。設(shè)備管理是手段，最終目的是生產(chǎn)出合格產(chǎn)品。聚焦于設(shè)備是否持續(xù)適用于其既定用途，能否保證生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)過(guò)程的穩(wěn)定可靠，數(shù)據(jù)是否真實(shí)完整。

? CNAS的目標(biāo)：保障檢測(cè)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確與可靠。設(shè)備是檢測(cè)工具，最終目的是出具可信的檢測(cè)報(bào)告。聚焦于設(shè)備儀器給出的數(shù)據(jù)是否準(zhǔn)確，是否可溯源，是否可評(píng)定測(cè)量不可確定度。

基于不同的目標(biāo)，直接導(dǎo)致兩者管理側(cè)重點(diǎn)形成鮮明對(duì)比。

四大關(guān)鍵實(shí)戰(zhàn)環(huán)節(jié)

義翹神州實(shí)驗(yàn)室的融合實(shí)踐

基于中美歐GMP之間的側(cè)重點(diǎn)差異和CNAS體系的特殊要求，義翹神州實(shí)驗(yàn)室把握四大關(guān)鍵環(huán)節(jié)，實(shí)現(xiàn)了GMP和CNAS設(shè)備管理的無(wú)縫融合。

1，采購(gòu)與確認(rèn)：從源頭融合

URS（用戶需求說(shuō)明）：在編寫(xiě)URS階段進(jìn)行雙標(biāo)準(zhǔn)考量。不僅要滿足中外GMP的“預(yù)定用途”，更要提前考慮CNAS的技術(shù)要求：儀器量程、精度、不確定度，并將這些要求明確寫(xiě)入U(xiǎn)RS中。

DQ（設(shè)計(jì)確認(rèn)）：需評(píng)估供應(yīng)商是否能夠提供滿足CNAS校準(zhǔn)要求的技術(shù)資料和溯源證書(shū)。

IQ/OQ（安裝/運(yùn)行確認(rèn)）：在這個(gè)實(shí)操階段，除了驗(yàn)證設(shè)備基本功能，還應(yīng)同步完成或驗(yàn)證CNAS-CL01要求的關(guān)鍵性能參數(shù)，如基線的噪聲和漂移、檢測(cè)儀器的線性范圍等，并將其作為OQ接受標(biāo)準(zhǔn)的一部分。

2，校準(zhǔn)與確認(rèn)：融合實(shí)踐核心

校準(zhǔn)是性能確認(rèn)（PQ）的延伸：將校準(zhǔn)視為對(duì)設(shè)備持續(xù)保持PQ狀態(tài)的周期性驗(yàn)證。校準(zhǔn)結(jié)果不僅確認(rèn)其是否“合格”，更要分析其趨勢(shì)，為預(yù)防性維護(hù)提供依據(jù)。

整合校準(zhǔn)方案：在制定校準(zhǔn)計(jì)劃時(shí)，要明確溯源鏈，確?？勺匪葜羾?guó)家基準(zhǔn)，同時(shí)滿足GMP的數(shù)據(jù)可靠性和CNAS的溯源要求。基于風(fēng)險(xiǎn)確定，結(jié)合設(shè)備穩(wěn)定性、使用頻率和GMP歷史數(shù)據(jù)，明確校準(zhǔn)周期。這與CNAS基于風(fēng)險(xiǎn)確定校準(zhǔn)間隔的理念一致。必須嚴(yán)格基于設(shè)備用途和檢測(cè)要求，明確接受標(biāo)準(zhǔn)，且不低于法定標(biāo)準(zhǔn)。

3，期間核查：CNAS給GMP的"保護(hù)鎖"

什么是期間核查？簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，是在兩次校準(zhǔn)之間，使用可信的核查標(biāo)準(zhǔn)對(duì)設(shè)備進(jìn)行性能監(jiān)控。

GMP價(jià)值：期間核查能有效彌補(bǔ)校準(zhǔn)周期的空窗期，及時(shí)發(fā)現(xiàn)設(shè)備性能的漂移或異常，是實(shí)現(xiàn)“持續(xù)驗(yàn)證狀態(tài)”的有力手段。當(dāng)發(fā)現(xiàn)核查不合格時(shí)，必須啟動(dòng)GMP的偏差處理程序，評(píng)估其對(duì)已產(chǎn)生數(shù)據(jù)的影響。

實(shí)踐要點(diǎn)：建立關(guān)鍵儀器設(shè)備（如HPLC、天平、pH計(jì)等）的期間核查SOP，明確方法、頻率、接受標(biāo)準(zhǔn)及超標(biāo)處理流程。核查記錄要納入設(shè)備檔案，成為GMP和CNAS共享證據(jù)，既能保證GMP合規(guī)性，又可以滿足CNAS審查。

4，數(shù)據(jù)與記錄：統(tǒng)一證據(jù)體系

統(tǒng)一的設(shè)備檔案：為每臺(tái)設(shè)備建立一份總檔案，內(nèi)容涵蓋從GMP要求的URS、4Q報(bào)告、維護(hù)記錄，到CNAS要求的校準(zhǔn)證書(shū)、期間核查記錄、測(cè)量不確定度評(píng)估報(bào)告等。

共守?cái)?shù)據(jù)完整性底線：無(wú)論是GMP的《計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)》附錄、FDA 21 CFR Part 11，還是CNAS-CL01，對(duì)權(quán)限控制、審計(jì)追蹤、電子數(shù)據(jù)安全的要求高度一致。實(shí)施一套滿足嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理策略，即可同時(shí)符合雙方要求。

義翹神州實(shí)驗(yàn)室在多體系的融合過(guò)程中，通過(guò)CNAS更精細(xì)化的技術(shù)控制，能夠提前發(fā)現(xiàn)設(shè)備性能衰退的苗頭，主動(dòng)預(yù)防GMP偏差的發(fā)生。

· 對(duì)內(nèi)：實(shí)現(xiàn)一套流程、一套記錄，避免團(tuán)隊(duì)重復(fù)工作，不僅降低管理成本，提高工作效率，更能為產(chǎn)品質(zhì)量提供雙重保障。

· 對(duì)外：CNAS認(rèn)可證書(shū)是實(shí)驗(yàn)室技術(shù)能力的背書(shū)之一。在FDA、歐盟和NMPA檢查時(shí)，主動(dòng)展示CNAS校準(zhǔn)和期間核查記錄，能極大增強(qiáng)監(jiān)管信任度。對(duì)客戶而言，雙認(rèn)證使其從被動(dòng)合規(guī)走向主動(dòng)超越。

義翹神州生物安全檢測(cè)中心從建立之初就在探索CNAS與GMP雙體系運(yùn)行之路，我們一直堅(jiān)信同時(shí)滿足GMP和CNAS的要求不僅是可行的，更是追求較高質(zhì)量的體現(xiàn)。我們?cè)趫?jiān)實(shí)的CNAS (ISO/IEC 17025) 認(rèn)可基礎(chǔ)上，深度融合 GMP 質(zhì)量規(guī)范，打造了覆蓋研發(fā)與放行的“雙核驅(qū)動(dòng)”質(zhì)量新模式！