當(dāng)我們提及細(xì)菌感染時，常常會想到外毒素，那些細(xì)菌主動分泌的可溶性蛋白質(zhì)，而忽略了更為隱蔽卻同樣危險的內(nèi)毒素。它不是細(xì)菌釋放的有害物質(zhì)，而是細(xì)菌細(xì)胞壁外膜的天然組成部分。當(dāng)細(xì)菌死亡或裂解后會悄然釋放內(nèi)毒素，觸發(fā)一系列的復(fù)雜的免疫風(fēng)暴。

當(dāng)內(nèi)毒素失控，形成內(nèi)毒素血癥

內(nèi)毒素血癥并非一種獨立的疾病，而是一種病理生理綜合征。它源于血液中出現(xiàn)大量內(nèi)毒素。內(nèi)毒素可能會造成身體免疫系統(tǒng)釋放大量的炎癥細(xì)胞因子，引發(fā)全身炎癥反應(yīng)。輕者可出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、頭痛等不適癥狀，嚴(yán)重時可導(dǎo)致器官功能衰竭，甚至威脅生命。

內(nèi)毒素血癥是引發(fā)敗血癥和感染性休克的核心機制之一。內(nèi)毒素本身不會直接殺死細(xì)胞，但其引發(fā)的連鎖反應(yīng)足以致命。它可能導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）、多器官功能障礙綜合征（MODS）、凝血功能紊亂、心源性休克等。這些致命的并發(fā)癥正是內(nèi)毒素血癥的兇險之處。

內(nèi)毒素致病的三大分子機制：

1、致熱性

人體對細(xì)胞內(nèi)毒素極為敏感，1-5 ng/kg可導(dǎo)致人體發(fā)熱。正如上文所說，內(nèi)毒素引起發(fā)熱的原因是其作用于白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，促使IL-1、IL-6、TNF-α等細(xì)胞因子大量表達(dá)。這些促炎細(xì)胞因子作為內(nèi)源性致熱源，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的溫敏神經(jīng)元，刺激體溫上升。

2、白細(xì)胞反應(yīng)

內(nèi)毒素進(jìn)入體內(nèi)后，會使大量白細(xì)胞黏附于毛細(xì)血管壁，造成循環(huán)血中白細(xì)胞數(shù)量急劇下降。但在隨后的數(shù)小時內(nèi)，內(nèi)毒素會刺激骨髓釋放中性粒細(xì)胞到血液中，引起白細(xì)胞增多，通常在12-24小時達(dá)到峰值。這種“先降后升”的動態(tài)變化，是內(nèi)毒素感染的重要特征。

3、彌散性血管內(nèi)凝血

這可能是內(nèi)毒素最危險的影響之一。內(nèi)毒素促進(jìn)TNF和IL-1表達(dá)，促使白細(xì)胞滲出，破壞血凝-抗血凝平衡，導(dǎo)致血栓形成。同時，血小板激活因子PAF引起血小板聚集。簡單來說，內(nèi)毒素會觸發(fā)凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致血液凝固，引起彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）。當(dāng)DIC嚴(yán)重時，會導(dǎo)致嚴(yán)重的休克。

科學(xué)研究面臨的挑戰(zhàn)

內(nèi)毒素的危害遠(yuǎn)不止臨床，同樣對科研和制藥帶來嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。內(nèi)毒素（LPS）可誘發(fā)動物全身性炎癥反應(yīng)和神經(jīng)炎癥反應(yīng)，從而干擾實驗結(jié)果，甚至可能導(dǎo)致臨床前數(shù)據(jù)無效。此外，被內(nèi)毒素污染的重組蛋白可能因其免疫刺激和細(xì)胞毒性特性而對細(xì)胞行為產(chǎn)生不良影響。

內(nèi)毒素是蛋白質(zhì)制備過程中常見的污染物之一。重組蛋白中即使僅含少量內(nèi)毒素，也可能觸發(fā)強烈免疫反應(yīng)、干擾實驗結(jié)果并危及患者安全，這在免疫學(xué)、細(xì)胞與基因治療、疫苗生產(chǎn)等敏感應(yīng)用中尤為突出。因此，無內(nèi)毒素蛋白對于確保敏感生物學(xué)和制藥應(yīng)用中實驗的準(zhǔn)確性、安全性及法規(guī)合規(guī)性至關(guān)重要。

解決方案：ProPure™超低內(nèi)毒素蛋白

面對內(nèi)毒素挑戰(zhàn)，義翹神州提供了解決方案。卓-越品質(zhì)，源于超低內(nèi)毒素。位于德克薩斯州的生物工程中心（C4B）生產(chǎn)的ProPure™超低內(nèi)毒素蛋白，其內(nèi)毒素水平低于定量限（BQL），優(yōu)于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（根據(jù)USP<85>規(guī)定為0.5 EU/mg），適合用于臨床前動物研究、準(zhǔn)確的細(xì)胞檢測和檢測分析。

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