Qkine細胞因子-Activin C(Qk026)激活素C｜胚胎干細胞分化及癌癥研究

Recombinant human activin C protein 重組人激活素C蛋白（Qk026）

人Activin C蛋白是生長細胞因子-β（TGF-β）超家族的成員，該家族蛋白在調(diào)節(jié)細胞生長、存活和分化中發(fā)揮關鍵作用。Activin C可激活SMAD2/3信號通路，并在肝臟、睪丸和前列腺中高表達，詳細背景可查看第五部分。如需進一步了解Activin C技術問題，可咨詢上海曼博生物-QKine中國直售商。

Qkine Activin C （Qk026）不含動物源成分，是一種具有生物活性的25 kDa同源二聚體，不含標簽和載體，從而提高了重復性。

一、Qkine Activin C-Qk026產(chǎn)品概括

1. 高純度人類蛋白質(zhì)（Uniprot：P55103）

2. 25 kDa（二聚體）

3. 通過SDS-PAGE定量密度測定法測定，純度>98%。

4. 不含動物源性成分 (AOF) 和載體蛋白

5. 在大腸桿菌中表達

6. 由我們位于英國劍橋的實驗室制造

7. 由乙腈凍干而成

8. 將樣品重懸于 10 mM HCl（復溶液 A）中，濃度 >50 µg/ml，如有需要可添加載體蛋白，制備一次性使用的小份，并冷凍保存于 -20 °C（短期）或 -80 °C（長期）。

9. 替代蛋白質(zhì)名稱：ActC, Activin beta-C chain, INHBC, Inhibin beta C, Qk26

10. 物種反應性：人類。物種相似性：鼠-97％；大鼠 - 97%；牛 - 100%；豬 - 99%。

11. 經(jīng)常一起使用：Recombinant human activin B protein (Qk024)，Recombinant human activin E PLUS protein (Qk067)，Recombinant human activin E PLUS (Avi-tag) protein (Qk082)；Recombinant human activin A/B protein (Qk127) ；Recombinant human activin A/C protein (Qk128) ;Recombinant mouse activin E PLUS (Avi-tag) protein (Qk008)

12. 質(zhì)譜法：具有預期質(zhì)量的單一物種

13. 儲存瓶回收率：>95%

14. 內(nèi)毒素：<0.05 EU/μg 蛋白（低于檢測水平）

二、Qkine Activin C-Qk026產(chǎn)品活性

采用Smad報告基因檢測法，在共轉染了Activin C共受體ALK7的HEK293細胞中測定重組Activin C的活性。將HEK293細胞用Activin C系列稀釋液處理6小時，每個濃度設置三個復孔。測定螢火蟲熒光素酶活性，并以對照海腎熒光素酶活性進行標準化。數(shù)據(jù)來自Qk026，批號#204801。EC50 = 0.63 ng/ml (25 pM)。

三、Qkine Activin C-Qk026產(chǎn)品的純度

重組Activin C在還原（R）條件下遷移至約14 kDa（單體），在非還原（NR）條件下遷移至約18 kDa（二聚體）。未檢測到污染蛋白條帶。純化的重組蛋白（3 µg）在還原（+β-巰基乙醇，R）和非還原（NR）條件下，經(jīng)15% (w/v) SDS-PAGE電泳分離，并用考馬斯亮藍R250染色。數(shù)據(jù)來自Qk026，批號204801。

四、Qkine Activin C-Qk026的應用

1. 胚胎干細胞分化為腸樣結構、心肌細胞和肝細胞

2. 癌癥研究

五、Activin C背景

激活素是轉化生長因子-β (TGF-β) 蛋白家族的成員，該家族包含配體、受體和信號分子，在多種細胞類型的生長、分化和增殖中發(fā)揮著至關重要的作用[1, 2]。激活素是分泌蛋白，由兩條抑制素β鏈通過二硫鍵連接而成的二聚體發(fā)揮功能。激活素家族成員包括激活素A、激活素B、Activin C和激活素E，此外還包括GDF-8（肌肉生長抑制素）和GDF-11（BMP-11）。抑制素β鏈A、B、C和E結合形成功能性激活素配體，其中激活素A由兩條抑制素βA鏈組成，激活素B由兩條抑制素βB鏈組成，Activin C由兩條抑制素βC鏈組成[1, 2]。抑制素β鏈具有同源性，A鏈和B鏈之間的序列同一性為63%，與C鏈之間的序列同一性為50%，它們還可以形成異二聚體，例如激活素AB由抑制素βA和抑制素βB組成，激活素AC由抑制素βA和抑制素βC組成[1-3]。

TGF-β家族配體通過兩條主要信號通路激活特定的SMAD轉錄因子，從而影響多種細胞功能。與1型激活素受體樣激酶（ALK）受體ALK4、ALK5和ALK7結合可激活SMAD2/3通路，而ALK1、ALK2、ALK3和ALK6則激活SMAD1/5/8通路[3]。激活素通過1型激活素受體ALK4和ALK7激活SMAD2/3通路[3]。

研究表明，Activin C和激活素AC可通過ALK7激活SMAD2/3通路，并且在ALK7高表達的組織（例如脂肪細胞）中對Activin C高度敏感[2]。此外，研究還表明，Activin C對卵泡抑素（一種激活素信號的細胞外拮抗劑）具有抵抗性[2]。

在前列腺癌中，惡性細胞中Activin C可能減少，而激活素B則增加，這表明這些激活素在前列腺癌及其診斷中可能發(fā)揮不同的作用[1]。其他研究也發(fā)現(xiàn)Activin C具有調(diào)控作用，例如在LNCaP細胞中，Activin C可降低激活素A的生物活性[4]。小鼠體內(nèi)Activin C的過表達會導致睪丸、肝臟和前列腺疾病。Activin C和E在肝臟中大量表達[5]，而Activin C的過表達會抑制激活素A調(diào)控的肝細胞更新[4]。雖然Activin C并非肝臟發(fā)育所必需，但它能以一種不同于激活素A信號通路的方式促進肝細胞的生長和存活[5]。

六、文獻參考

[1] Reader KL, John-McHaffie S, Zellhuber-McMillan S, Jowett T, Mottershead DG, Cunliffe HE, Gold EJ. Activin B and Activin C Have Opposing Effects on Prostate Cancer Progression and Cell Growth. Cancers (2023).

[2] Goebel EJ, Ongaro L, Emily C Kappes EC et al. The orphan ligand, activin C, signals through activin receptor-like kinase 7. eLife (2022).

[3] Olsen OE, Hella H, Elsaadi S, Jacobi C, Martinez-Hackert E, Holien T. Activins as Dual Specificity TGF-β Family Molecules: SMAD-Activation via Activin- and BMP-Type 1 Receptors. Biomolecules (2020).

[4] Gold E, Jetly N, O'Bryan MK et al. Activin C Antagonizes Activin A in Vitro and Overexpression Leads to Pathologies in Vivo, The American Journal of Pathology (2009).

[5] Wada W, Maeshima A, Zhang Y-Q et al. Assessment of the function of the βC-subunit of activin in cultured hepatocytes. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism (2004).