在癌癥免疫治療領(lǐng)域，如何實現(xiàn)先天免疫的時空精準調(diào)控，是提升腫瘤疫苗療效的核心難題。近期，陳方敏團隊在《Nature Communications》發(fā)表的重磅研究，提出了超聲激活多肽聲敏佐劑（SONA）策略，為解決這一難題提供了創(chuàng)新方案。作為實驗關(guān)鍵工具供應(yīng)商，absin 的 ELISA 試劑盒全程助力研究數(shù)據(jù)產(chǎn)出，見證了精準免疫治療的重大突破！
傳統(tǒng)腫瘤疫苗面臨淋巴節(jié)點靶向性差、免疫激活無時空調(diào)控、易引發(fā)全身副作用等問題。本研究創(chuàng)新性地設(shè)計了 “多肽佐劑 + 超聲激活" 的雙重調(diào)控體系：
構(gòu)建理化性質(zhì)可調(diào)的多肽聲敏佐劑（SONA）庫，通過甘露糖修飾增強抗原呈遞細胞（APCs）靶向性，實現(xiàn)淋巴節(jié)點（LNs）精準遞送；
利用超聲（US）觸發(fā)的機械力和氧化力，在淋巴節(jié)點局部激活先天免疫通路（NLRP3、STING、TLR9），避免全身免疫紊亂；
加載腫瘤抗原或新抗原形成聲敏疫苗（SONV/Ne-SONV），結(jié)合超聲刺激實現(xiàn)抗原交叉呈遞與免疫激活的協(xié)同調(diào)控。
核心邏輯：讓免疫激活 “精準發(fā)生在需要的時間和位置"，既提升抗腫瘤免疫效果，又降低安全風險。
超聲觸發(fā)的機械力通過 Piezo1 通道介導鈣離子內(nèi)流，激活 NLRP3 炎癥小體；氧化力則誘導內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和線粒體 DNA 釋放，同步激活 STING 和 TLR9 通路（圖 1）。這種多通路協(xié)同激活模式，讓抗原呈遞細胞成熟度提升 2.6 倍，顯著優(yōu)于單一通路激活策略。
優(yōu)化后的 SONA4（141.3nm，+8.7mV）皮下注射后，在淋巴節(jié)點的分布效率顯著高于其他變體，對 DCs 和巨噬細胞的內(nèi)化效率分別提升 2.1 倍和 2.3 倍（圖 2）。聲敏疫苗 SONV 的抗原遞送效率是游離抗原的 3.8-4.2 倍，為高效免疫激活奠定基礎(chǔ)。
| 佐劑類型 | 粒徑（nm） | 電位（mV） | DCs 內(nèi)化效率提升 | 巨噬細胞內(nèi)化效率提升 | 抗原遞送效率提升 |
|---|---|---|---|---|---|
| SONA4 | 141.3±2.1 | +8.7±0.5 | 2.1 倍 | 2.3 倍 | 3.8-4.2 倍 |
| 傳統(tǒng)佐劑（CpG） | - | - | 1.0 倍（對照） | 1.0 倍（對照） | 1.0 倍（對照） |
預(yù)防性接種：SONV+US 在 B16-OVA 黑色素瘤模型中，3/6 小鼠實現(xiàn) 60 天無瘤存活，二次腫瘤挑戰(zhàn)時 100% 抵御復(fù)發(fā)（圖 4）；
治療性應(yīng)用：聯(lián)合免疫檢查點抑制劑（αPD-L1），在原位乳腺癌和肝癌模型中，分別實現(xiàn) 3/6 和 100% 小鼠長期存活，肺轉(zhuǎn)移抑制率達 4.0 倍（圖 6、圖 7）；
安全性優(yōu)勢：血清炎癥因子（IL-6、IL-12p70）水平僅為傳統(tǒng)佐劑（CpG、MSA-2）的 1/3-1/6，無明顯器官毒性。
本研究中，absin 的小鼠 IL-6 ELISA 試劑盒（貨號：abs520004）全程參與核心數(shù)據(jù)檢測，為免疫激活效果和安全性評估提供了可靠支撐：
檢測淋巴節(jié)點中 IL-6 分泌水平：驗證 SONA+US 激活的局部免疫應(yīng)答持續(xù)性，發(fā)現(xiàn) IL-6 在刺激后 48 小時仍維持高表達（圖 2h）；
評估全身炎癥反應(yīng)：對比不同佐劑策略的血清 IL-6 濃度，證實 SONV+US 的全身免疫副作用顯著更低（補充圖 36）；
監(jiān)測腫瘤微環(huán)境重塑：檢測腫瘤組織中 IL-6 等細胞因子水平，揭示免疫抑制微環(huán)境的改善（圖 4p）。
精準定量：高靈敏度檢測低濃度細胞因子，確保免疫激活強度的數(shù)據(jù)可靠性；
穩(wěn)定性強：多次重復(fù)實驗中保持一致的檢測效果，支撐超聲參數(shù)優(yōu)化、佐劑篩選等大量對比實驗；
兼容性好：適配淋巴節(jié)點組織勻漿、血清、腫瘤微環(huán)境上清等多種樣本類型，滿足不同實驗場景需求。
本研究的聲敏佐劑平臺具有ji強的通用性，可加載不同腫瘤的特異性新抗原，結(jié)合超聲技術(shù)實現(xiàn)個性化治療。目前該策略已在黑色素瘤、乳腺癌、肝癌等多種模型中驗證有效，且超聲設(shè)備臨床可及性高，為快速轉(zhuǎn)化奠定基礎(chǔ)。
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