在全球范圍內(nèi)，侵襲性肺炎克雷伯菌肝膿腫綜合征（IKPLAS）的發(fā)病率持續(xù)攀升，其高死亡率和嚴重并發(fā)癥一直是臨床治療的棘手難題。《Nature Communications》發(fā)表重磅研究，首ci揭示了乳酸通過 PTS-CRP 軸調(diào)控肺炎克雷伯菌莢膜多糖（CPS）合成、增強細菌毒力的核心機制，為 IKPLAS 的診療提供了全新靶點。Absin 作為實驗工具支持方，其 ELISA 試劑盒在炎癥因子檢測中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，助力科研團隊精準解析宿主免疫應(yīng)答機制。
文獻標題：Lactate promotes invasive Klebsiella pneumoniae liver abscess syndrome by increasing capsular polysaccharide biosynthesis via the PTS-CRP axis
發(fā)表期刊：Nature Communications（IF 15.7）
DOI：https:/ /doi.org/10.1038/s41467-025-61379-9使用Absin產(chǎn)品：Mouse IL-6 ELISA Kit(abs520004)、Mouse TNF-α ELISA Kit(abs520010)、Mouse IL-1β ELISA Kit(abs520001)
以往研究多聚焦于肺炎克雷伯菌的微生物特征，但無法wan全解釋 IKPLAS 的發(fā)病機制。本研究創(chuàng)新性地將宿主因素與細菌毒力調(diào)控相結(jié)合，采用 “臨床樣本分析→體外機制驗證→體內(nèi)動物實驗" 的三步走策略：
臨床關(guān)聯(lián)分析：對比 68 例 KPLA（單純肺炎克雷伯菌肝膿腫）與 IKPLAS 患者的臨床數(shù)據(jù)和細菌分離株，篩選獨立風險因素；
體外功能驗證：探究關(guān)鍵宿主因子（乳酸）對肺炎克雷伯菌毒力因子（CPS、鐵載體等）的調(diào)控作用及分子機制；
體內(nèi)動物建模：通過小鼠肝膿腫模型驗證乳酸增強細菌毒力的病理生理學意義，明確 CPS 的核心作用。
研究發(fā)現(xiàn)，IKPLAS 患者血乳酸水平顯著高于單純 KPLA 患者，且高于肺炎克雷伯菌引起的呼吸道感染、尿路感染患者（補充圖 1）。多因素回歸分析證實，血乳酸升高（OR=4.547，P=0.008）是 IKPLAS 發(fā)生的獨立風險因素，而兩組患者的肺炎克雷伯菌在分子特征（序列型、血清型、毒力基因等）上無顯著差異（圖 1），提示宿主因素在疾病進展中起主導作用。
IKPLAS 與 KPLA 組肺炎克雷伯菌分子特征對比（原文圖 1）
體外實驗顯示，40mM 乳酸（模擬肝膿腫微環(huán)境濃度）可使肺炎克雷伯菌 CPS 合成量達到峰值，同時增強細菌的抗吞噬能力（圖 3f）。分子機制上，乳酸通過下調(diào)甘露糖特異性磷酸轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)（man-PTS）的 gfrA-D 基因表達，降低胞內(nèi) cAMP 水平，進而減弱 cAMP 與 CRP 的結(jié)合，最終解除對 CPS 合成的抑制（圖 5-7）。
小鼠肝膿腫模型中，經(jīng)乳酸處理的肺炎克雷伯菌感染后，小鼠死亡率顯著升高（圖 4b），肝臟等組織細菌載量增加，肝組織炎癥損傷更嚴重（圖 4c），血清中 IL-6 等炎癥因子水平顯著升高（圖 4e），證實乳酸通過促進 CPS 合成增強細菌毒力。
乳酸增強肺炎克雷伯菌體內(nèi)毒力實驗結(jié)果（原文圖 4）
本研究中，炎癥因子的定量檢測是解析宿主免疫應(yīng)答的核心環(huán)節(jié)，Absin 的 ELISA 試劑盒憑借高特異性和靈敏度，為實驗結(jié)果提供了可靠支撐：
小鼠 IL-6 ELISA 試劑盒（貨號：abs520004-96T）
小鼠 TNF-α ELISA 試劑盒（貨號：abs520010-96T）
小鼠 IL-1β ELISA 試劑盒（貨號：abs520001-96T）
RAW264.7 巨噬細胞感染肺炎克雷伯菌后，通過 Absin ELISA 試劑盒檢測細胞上清中 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平（圖 3i-k），發(fā)現(xiàn)乳酸處理組 IL-1β 蛋白表達顯著升高，而 IL-6 和 TNF-α 無明顯變化，提示乳酸誘導的 CPS 合成可特異性激活 IL-1β 介導的炎癥反應(yīng)，為理解細菌逃逸宿主免疫的機制提供了關(guān)鍵數(shù)據(jù)。
巨噬細胞上清炎癥因子檢測結(jié)果（原文圖 3 部分）
通過 Absin ELISA 試劑盒檢測感染小鼠血清中炎癥因子（圖 4e-f），證實乳酸處理的細菌感染后，小鼠血清 IL-6、TNF-α 水平顯著升高，與肝組織病理損傷程度（圖 4c、g-h）一致，直接驗證了乳酸增強細菌毒力的體內(nèi)效應(yīng)，為機制結(jié)論提供了體內(nèi)證據(jù)支撐。
小鼠血清 IL-6、TNF-α 檢測結(jié)果（原文圖 4 部分）
本研究首ci闡明了乳酸在 IKPLAS 發(fā)病中的關(guān)鍵作用，為臨床通過調(diào)控乳酸水平干預(yù)疾病提供了新思路。而 Absin 的 ELISA 試劑盒作為免疫應(yīng)答檢測的核心工具，憑借穩(wěn)定的性能和精準的定量結(jié)果，助力科研團隊清晰勾勒出 “細菌毒力增強→宿主炎癥反應(yīng)失衡" 的病理鏈條，為機制驗證提供了不ke或缺的技術(shù)支持。
在感染性疾病研究中，炎癥因子的動態(tài)變化是解析宿主 - 病原體互作的重要窗口。Absin 將持續(xù)深耕生命科學研究工具領(lǐng)域，提供更多高性價比的 ELISA 試劑盒、抗體等產(chǎn)品，助力科研人員在感染機制、免疫調(diào)控等領(lǐng)域取得更多突破性成果！
本文內(nèi)容基于《Nature Communications》（DOI: 10.1038/s41467-025-61379-9）原文獻；文中涉及的原文獻圖片、數(shù)據(jù)等知識產(chǎn)權(quán)歸原期刊及研究團隊所有。若存在侵權(quán)情形，敬請及時聯(lián)系我方刪除，我方將積極配合處理。
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