在肺癌治療領(lǐng)域，第三代 EGFR-TKIs 雖為 EGFR 突變患者帶來(lái)希望，但殘留病灶導(dǎo)致的耐藥問(wèn)題始終是臨床痛點(diǎn)。近期《Cancer Communications》發(fā)表的一項(xiàng)重磅研究，首ci揭示 CD24 作為免疫治療靶點(diǎn)，可顯著增強(qiáng)第三代 EGFR-TKIs 的療效，為克服耐藥提供了全新方案。而 Absin 的優(yōu)質(zhì) YY1 抗體，在該研究的核心機(jī)制解析中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，成為科研突破的重要助力。
文獻(xiàn)標(biāo)題：CD24 is a promising immunotherapeutic target for enhancing efficacy of third-generation EGFR-TKIs on EGFR-mutated lung cancer
發(fā)表期刊：Cancer Commun（IF 24.9）
DOI：https:/ /doi.org/10.1002/cac2.70068
核心試劑：Mouse anti-YY1 Monoclonal Antibody(abs100386)
1. 靶點(diǎn)篩選：通過(guò) RNA-seq 分析 EGFR-TKIs 敏感、耐受及耐藥細(xì)胞，篩選出 11 個(gè)候選膜蛋白/分泌蛋白，結(jié)合單細(xì)胞 RNA-seq 數(shù)據(jù)，鎖定腫瘤細(xì)胞特異性高表達(dá)的 CD24 為核心靶點(diǎn)。
2. 臨床驗(yàn)證：對(duì)比 TKI-naive 與 TKI-residual 臨床樣本，證實(shí) CD24 在殘留病灶中高表達(dá)，且與患者不良預(yù)后相關(guān)。
3. 功能驗(yàn)證：通過(guò) CRISPR/Cas9 敲除 CD24、ATG-031 抗體阻斷等方式，在細(xì)胞、CDX、PDX 及自發(fā)性肺癌模型中，驗(yàn)證 CD24 對(duì) TKIs 療效的增強(qiáng)作用。
4. 機(jī)制深挖：借助磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)、CoIP、ChIP 等技術(shù)，揭示 “EGFR-JNK-YY1S247 磷酸化 - CD24" 調(diào)控軸，明確 YY1 磷酸化介導(dǎo) CD24 增強(qiáng)子-啟動(dòng)子環(huán)形成的關(guān)鍵機(jī)制。
1. CD24 是關(guān)鍵耐藥靶點(diǎn)：CD24 在 EGFR-TKIs 處理后的敏感、耐受、耐藥細(xì)胞及臨床殘留病灶中均顯著上調(diào)，通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞吞噬、激活 EGFR 下游 AKT/ERK 通路，促進(jìn)腫瘤存活。
2. 靶向 CD24 療效顯著：CD24 敲除或 ATG-031 抗體與第三代 EGFR-TKIs 聯(lián)合，在體外可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的吞噬能力，在體內(nèi)顯著縮小腫瘤體積、延長(zhǎng)模型小鼠生存期。
3. YY1S247 磷酸化是核心調(diào)控節(jié)點(diǎn)：第三代 EGFR-TKIs 通過(guò)激活 JNK 通路，誘導(dǎo) YY1 在 S247 位點(diǎn)磷酸化，促進(jìn) YY1 二聚化及 CD24 增強(qiáng)子-啟動(dòng)子環(huán)形成，最終上調(diào) CD24 表達(dá)。
1. CoIP 實(shí)驗(yàn)核心工具：用于免疫沉淀 YY1 蛋白，驗(yàn)證 YY1 與 CD24 啟動(dòng)子/增強(qiáng)子的結(jié)合（原文圖 7D）、YY1 二聚化作用（原文圖 8E），以及 YY1 與下游信號(hào)分子的相互作用，為 “YY1 調(diào)控 CD24 表達(dá)" 提供直接證據(jù)。
原文圖7D：YY1與CD24啟動(dòng)子結(jié)合的DNA親和沉淀驗(yàn)證
原文圖8E：YY1二聚化實(shí)驗(yàn)的CoIP檢測(cè)結(jié)果
2. 磷酸化機(jī)制驗(yàn)證：配合磷酸化抗體，證實(shí) EGFR-TKIs 處理后 YY1S247 磷酸化水平升高，且該磷酸化是 CD24 上調(diào)的關(guān)鍵（原文圖 7G、圖 9C）。
原文圖7G：YY1與CD24啟動(dòng)子結(jié)合強(qiáng)度檢測(cè)
原文圖9C：臨床樣本及耐藥細(xì)胞中YY1S247磷酸化檢測(cè)
3. 通路調(diào)控驗(yàn)證：通過(guò) YY1 敲低與抗體檢測(cè)結(jié)合，明確 JNK-YY1-CD24 軸在耐藥中的作用，為聯(lián)合治療提供理論依據(jù)（原文圖 9D、9E）。
原文圖9D、9E：YY1敲低及JNK抑制劑處理后CD24表達(dá)變化
特異性強(qiáng)
精準(zhǔn)識(shí)別 YY1 蛋白，有效避免非特異性結(jié)合，確保 CoIP、Western blot 等實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠
親和力高
高效免疫沉淀目標(biāo)蛋白，支持低豐度蛋白相互作用檢測(cè)，滿(mǎn)足機(jī)制研究的嚴(yán)苛需求
兼容性廣
適用于 CoIP、Western blot、ChIP 等多種實(shí)驗(yàn)場(chǎng)景，匹配研究中的多維度驗(yàn)證需求
該研究的突破，不僅為 EGFR 突變肺癌提供了 “EGFR-TKIs + 抗 CD24" 的聯(lián)合治療新策略，更彰顯了優(yōu)質(zhì)科研試劑對(duì)基礎(chǔ)研究的重要支撐。Absin 始終以 “助力科研突破" 為核心，持續(xù)提供高特異性、高穩(wěn)定性的抗體產(chǎn)品，為腫瘤學(xué)、免疫學(xué)等領(lǐng)域的創(chuàng)新研究保駕護(hù)航。
| 貨號(hào) | 名稱(chēng) | 規(guī)格 |
|---|---|---|
| abs100386 | Mouse anti-YY1 Monoclonal Antibody(1183CT6.5.23.6) | 50uL |
| 貨號(hào) | 名稱(chēng) | 引用文獻(xiàn)數(shù)量 |
|---|---|---|
| abs132004 | Rabbit anti-GAPDH Polyclonal Antibody | 242 |
| abs132001 | Rabbit anti-β-Actin Polyclonal Antibody | 167 |
| abs131701 | Rabbit anti-BCL-2 Polyclonal Antibody | 44 |
| abs137975 | Mouse anti-β-Actin Monoclonal Antibody | 41 |
| abs130057 | Rabbit anti-Bax Polyclonal Antibody | 24 |
Absin產(chǎn)品線(xiàn)：
爆款產(chǎn)品：十da試劑盒(mIHC、IHC、凋亡、ELISA、ChIP、Co-IP、生化檢測(cè)、殘留檢測(cè)、多因子檢測(cè))；細(xì)胞培養(yǎng)(類(lèi)器官試劑盒+基質(zhì)膠，胎牛血清+培養(yǎng)添加劑+細(xì)胞因子)、分化試劑盒；分子(mRNA合成服務(wù)+提取試劑盒)；化合物大包裝；輔助試劑、耗材/儀器、定制服務(wù)(抗體/多肽/蛋白/標(biāo)記/檢測(cè))...
特色產(chǎn)品：雞胚提取物CEE、B27、N2、霍亂毒素B亞單位CTB、牛腦垂體提取物BPE、百日咳毒素PTX、重組人胰島素Insulin、人源低密度脂蛋白LDL...
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