在腫瘤治療領(lǐng)域，如何將免疫 “冷腫瘤" 轉(zhuǎn)化為 “熱腫瘤"、激活全身抗腫瘤免疫以攻克轉(zhuǎn)移病灶，一直是科研與臨床的核心難題。2025 年發(fā)表于《Advanced Science》的一項(xiàng)研究“Bispecific Antibody Targeting VEGF/TGF‐β Synergizes with Local Radiotherapy: Turning Tumors from Cold to Inflamed and Amplifying Abscopal Effects"給出了創(chuàng)新解決方案 —— 靶向 VEGF/TGF-β 的雙特異性抗體 Y332D 與局部放療（RT）協(xié)同作用，不僅重塑腫瘤微環(huán)境（TME），更顯著增強(qiáng)遠(yuǎn)隔效應(yīng)，為實(shí)體瘤及轉(zhuǎn)移灶治療提供新策略。而 Absin 的小鼠 CXCL10/IP-10 ELISA 試劑盒（貨號(hào)：abs520013）為該研究的免疫機(jī)制驗(yàn)證提供了精準(zhǔn)的數(shù)據(jù)支撐。

一、研究背景：放療的 “雙面劍" 與雙抗的破局思路

局部放療是實(shí)體瘤的一線治療手段，其核心價(jià)值不僅在于直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞 DNA 雙鏈斷裂，更能通過(guò)免疫啟動(dòng)效應(yīng)重塑 TME：激活 cGAS-STING 通路、誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）、促進(jìn)抗原呈遞及 T 細(xì)胞浸潤(rùn)，理論上可將 “冷腫瘤" 轉(zhuǎn)化為 “熱腫瘤"。

然而，放療存在顯著的 “副作用"—— 會(huì)誘導(dǎo)腫瘤微環(huán)境中VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）和 TGF-β（轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 -β）的高表達(dá)：

·  VEGF：促進(jìn)異常血管生成，導(dǎo)致腫瘤缺氧、酸中毒，抑制細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞（CTL）功能與樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）成熟；
·  TGF-β：誘導(dǎo)上皮 - 間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）、腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）活化及免疫抑制細(xì)胞（如 Treg、M2 型巨噬細(xì)胞）聚集，削弱放療的免疫激活效果，甚至增強(qiáng)腫瘤放射性抵抗與轉(zhuǎn)移能力。

基于此，研究團(tuán)隊(duì)提出核心假設(shè)：同時(shí)阻斷 VEGF 和 TGF-β 信號(hào)通路，或可逆轉(zhuǎn)放療的負(fù)面效應(yīng)，同時(shí)放大其免疫激活作用。

二、核心研究成果：Y332D + 放療的協(xié)同 “三重效應(yīng)"

研究團(tuán)隊(duì)在 4T1 乳腺癌、CT26 結(jié)直腸癌、H22 肝癌及 GL261 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等多種小鼠模型中，驗(yàn)證了 Y332D 與放療的協(xié)同抗腫瘤效果，核心成果可概括為 “三重效應(yīng)"：

1. 逆轉(zhuǎn)放療負(fù)面效應(yīng)，增強(qiáng)腫瘤放射性敏感性

放療會(huì)顯著上調(diào)腫瘤組織及小鼠血漿中 VEGF 和 TGF-β 的表達(dá)，而 Y332D 可通過(guò)雙重阻斷：

·  抑制 TGF-β 介導(dǎo)的 DNA 損傷修復(fù)（DDR）：減少 γ-H2AX 焦點(diǎn)形成，降低腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的抵抗；

·  逆轉(zhuǎn) VEGF 誘導(dǎo)的異常血管生成：通過(guò) CD31 染色顯示，Y332D 聯(lián)合放療顯著降低腫瘤微血管密度（MVD），改善腫瘤微環(huán)境供氧；

·  抑制 EMT 與 CAFs 活化：通過(guò) IHC 染色驗(yàn)證，Y332D 可下調(diào) N - 鈣粘蛋白、波形蛋白（Vimentin）及 α-SMA（CAFs 標(biāo)志物）的表達(dá)，減少腫瘤間質(zhì)屏障。

2. 放大放療免疫激活作用，實(shí)現(xiàn) “冷腫瘤" 熱轉(zhuǎn)化

Y332D 不僅抵消放療的免疫抑制，更能增強(qiáng)其免疫啟動(dòng)效果：

·  促進(jìn) DC 成熟與 M1 型巨噬細(xì)胞極化：流式細(xì)胞術(shù)顯示，聯(lián)合治療組 CD86 + 成熟 DC 比例及 M1/M2 巨噬細(xì)胞比值顯著升高；

·  增強(qiáng) T 細(xì)胞浸潤(rùn)與功能：聯(lián)合治療組腫瘤內(nèi) CD3+T 細(xì)胞、CD8+T 細(xì)胞（尤其是活化型 CD25+/CD69+ CD8+T、細(xì)胞毒性 Gzmb+ CD8+T）浸潤(rùn)量顯著增加，且 CD8+T/Treg 比值升高；

·  激活 IFN-Ⅰ 通路與趨化因子分泌：這一過(guò)程中，Absin 的Mouse CXCL10/IP-10/CRG-2 ELISA Kit (abs520013) 試劑盒發(fā)揮了關(guān)鍵作用 —— 通過(guò)檢測(cè)細(xì)胞上清中 CXCL10（IFN-Ⅰ 誘導(dǎo)的關(guān)鍵趨化因子，可招募 CXCR3+ T 細(xì)胞）的表達(dá)，證實(shí)放療聯(lián)合 Y332D 可顯著上調(diào) CXCL10 的 mRNA 及蛋白水平，為 T 細(xì)胞浸潤(rùn)提供 “趨化信號(hào)" 證據(jù)。

3. 激活遠(yuǎn)隔效應(yīng)，抑制轉(zhuǎn)移病灶生長(zhǎng)

“遠(yuǎn)隔效應(yīng)"（Abscopal Effect）指局部放療誘導(dǎo)全身抗腫瘤免疫，抑制未照射的轉(zhuǎn)移灶生長(zhǎng)，是放療聯(lián)合免疫治療的核心目標(biāo)之一。研究發(fā)現(xiàn)：

·  在 4T1 乳腺癌肺轉(zhuǎn)移模型中，單獨(dú)放療對(duì)肺轉(zhuǎn)移灶無(wú)顯著抑制作用，而 Y332D 聯(lián)合放療可顯著降低肺轉(zhuǎn)移灶的生物發(fā)光信號(hào)；

·  機(jī)制上，聯(lián)合治療可促進(jìn)轉(zhuǎn)移肺組織中 CD8+T 細(xì)胞、NK 細(xì)胞的浸潤(rùn)與活化，同時(shí)減少免疫抑制性髓系抑制細(xì)胞（MDSCs）的比例，為遠(yuǎn)隔效應(yīng)提供了免疫細(xì)胞層面的解釋。

三、Absin abs520013：免疫趨化機(jī)制驗(yàn)證的 “關(guān)鍵工具"

在該研究的免疫機(jī)制探索中，趨化因子 CXCL10 的表達(dá)水平是驗(yàn)證 “放療 + Y332D 如何招募 T 細(xì)胞至腫瘤微環(huán)境" 的核心指標(biāo)。Absin 的小鼠 CXCL10/IP-10 ELISA 試劑盒（貨號(hào)：abs520013）憑借高特異性、高靈敏度的優(yōu)勢(shì)，精準(zhǔn)檢測(cè)了以下樣本中 CXCL10 的濃度：

1. 體外細(xì)胞上清：檢測(cè) 4T1、CT26、H22、GL261 等腫瘤細(xì)胞經(jīng)放療后的 CXCL10 分泌量，證實(shí)放療可顯著誘導(dǎo) CXCL10 表達(dá)；
2. 體內(nèi)腫瘤組織勻漿：驗(yàn)證 Y332D 聯(lián)合放療可進(jìn)一步上調(diào)腫瘤微環(huán)境中 CXCL10 的水平，為 T 細(xì)胞浸潤(rùn)提供趨化信號(hào)。

該試劑盒的檢測(cè)結(jié)果直接支撐了 “放療 + Y332D 通過(guò)上調(diào) CXCL10，招募 CXCR3+ T 細(xì)胞至腫瘤微環(huán)境" 的核心機(jī)制，是連接 “信號(hào)通路激活" 與 “免疫細(xì)胞浸潤(rùn)" 的關(guān)鍵數(shù)據(jù)橋梁。

abs520013 產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)適配研究需求：

·  高特異性：針對(duì)小鼠 CXCL10/IP-10 設(shè)計(jì)，無(wú)交叉反應(yīng)，避免其他趨化因子干擾；
·  高靈敏度：檢測(cè)限可達(dá) pg 級(jí)，可精準(zhǔn)捕捉放療后 CXCL10 的細(xì)微表達(dá)變化；
·  操作便捷：適合批量樣本檢測(cè)，滿足多模型、多時(shí)間點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)需求。

四、研究意義與未來(lái)展望

該研究不僅證實(shí)了 Y332D 與放療聯(lián)合的協(xié)同抗腫瘤效果，更提出了 “雙抗 + 放療" 重塑 TME 的全新策略 —— 通過(guò) “阻斷免疫抑制通路 + 放大免疫激活信號(hào)"，將局部治療轉(zhuǎn)化為全身抗腫瘤免疫反應(yīng)，為轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的治療提供了新方向。

而 Absin 作為生命科學(xué)研究的工具服務(wù)商，始終以 “高精度、高可靠" 的試劑助力科研突破。除了本次研究中用到的 abs520013 CXCL10 ELISA 試劑盒，Absin 還提供涵蓋細(xì)胞因子檢測(cè)（如 IFN-β、TGF-β、VEGF）、免疫細(xì)胞染色抗體、細(xì)胞功能分析試劑等在內(nèi)的 “腫瘤免疫研究整體解決方案"。

參考文獻(xiàn)：
Bispecific Antibody Targeting VEGF/TGF‐β Synergizes with Local Radiotherapy: Turning Tumors from Cold to Inflamed and Amplifying Abscopal Effects. Adv Sci (Weinh). 2025 Jun 5 .

使用產(chǎn)品

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