人MRGPRs共有8個亞型，即MRGPRX1 - X4以及 MRGPRXD - MRGPRXG，其中MRGPRX2 由包含N端在內(nèi)的3個細胞外環(huán)和包含C端在內(nèi)的3個細胞內(nèi)環(huán)共同連接胞膜部分的7次跨膜區(qū)(transmembrane，TM)構(gòu)成。細胞膜外配體(第一信使)結(jié)合在MRGPRX2胞外結(jié)構(gòu)域及相鄰的TMα-螺旋片段區(qū)域時，受體將發(fā)生構(gòu)象變化，引發(fā)隨后與G蛋白的相互作用，實現(xiàn)胞外信息向胞內(nèi)的傳遞。

MRGPRX2主要分布在人皮膚肥大細胞（mass Cells，MCs）上，介導(dǎo)過敏性疾病發(fā)生。MRGPRX2核心機制在于介導(dǎo)一種非IgE依賴的、即時的肥大細胞活化途徑。該受體能被多種結(jié)構(gòu)多樣的陽離子配體（如神經(jīng)肽、抗菌肽LL-37、人β-防御素（hBDs）、奧曲肽14及人工合成的聚合物Compound 48/80等）激活，通過Gαq信號通路觸發(fā)細胞內(nèi)鈣離子快速升高，導(dǎo)致肥大細胞脫顆粒，釋放組胺、類胰蛋白酶等預(yù)合成介質(zhì)，并促進新趨化因子和細胞因子的合成。這一快速反應(yīng)通路是先天性免疫防御的一部分，直接參與了慢性蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎等疾病的瘙癢、風(fēng)團形成，以及多種藥物假性過敏反應(yīng)的病理過程。

MRGPRX2 不僅在疾病方面發(fā)揮著重要作用，在巨噬細胞的生物防御機制中也扮演著重要角色。巨噬細胞是存在于宿主與環(huán)境交界處最常見且具有多種功能的免疫細胞；因此，它們作為感知微生物攻擊的防御性免疫反應(yīng)細胞發(fā)揮作用。巨噬細胞表達多種受體，包括 MRGPRX2，使它們能夠識別各種病原刺激。由于 hBDs 和 LL-37 這兩種由上皮細胞產(chǎn)生的小陽離子抗菌肽通過 MRGPRX2 誘導(dǎo)巨噬細胞激活，因此由 MRGPRX2 介導(dǎo)的巨噬細胞激活可能有助于巨噬細胞的先天免疫功能。由諸如競爭刺激肽-1（這是一種細菌間通訊的介體）等群體感應(yīng)肽激活的 MRGPRB2 的激活會抑制細菌生長、防止生物膜形成，并通過招募中性粒細胞有效地消滅細菌。通過 MRGPRX2 誘導(dǎo)的局部巨噬細胞激活在消除皮膚的細菌感染、促進愈合和防止再次感染方面發(fā)揮著作用。MRGPRX2 被認為在上述疾病中發(fā)揮著重要作用，其機制是通過引發(fā)神經(jīng)源性炎癥實現(xiàn)的，因此，MRGPRX2 抑制劑有望改善這些疾病。MRGPRX2 抑制劑可分為三類：（1）直接抑制 MRGPRX2，（2）抑制 MRGPRX2 下游信號通路，（3）其他作用機制。